Dica do autor: Os betabloqueadores são medicamentos cruciais no tratamento de hipertensão, insuficiência cardíaca e arritmias, mas seu uso em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma exige cautela. Isso se deve ao risco de broncoconstrição induzida por bloqueio dos receptores β₂, localizados predominantemente no músculo liso brônquico.

A seletividade dos betabloqueadores por receptores β₁ é um fator essencial para reduzir esse risco. Exemplos de betabloqueadores seletivos para receptores β₁, como o atenolol, têm menor afinidade pelos receptores β₂ do pulmão. Essa cardiosseletividade é capaz de reduzir significativamente o risco de broncoconstrição, embora não o elimine completamente,  especialmente em doses elevadas ou em pacientes muito sensíveis.

Além disso, características como lipossolubilidade, biodisponibilidade e meia-vida influenciam a distribuição tecidual e os efeitos adversos, inclusive pulmonares. Por isso, em pacientes com asma leve a moderada, o uso de betabloqueadores β₁-seletivos pode ser considerado, sempre com monitoramento clínico rigoroso.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores β₂ são responsáveis pela broncodilatação, e seu bloqueio pode precipitar broncoconstrição, especialmente em pacientes com asma ou DPOC. No entanto, os betabloqueadores seletivos para receptores β₂ não existem para uso clínico. Os fármacos com afinidade por β₂ são, na verdade, agonistas β₂-adrenérgicos, como o salbutamol. Os betabloqueadores com ação não seletiva (β₁ + β₂), como o propranolol, são os mais associados à broncoconstrição.

Alternativa B: INCORRETA. O nadolol é um betabloqueador hidrossolúvel, com baixa lipossolubilidade, o que limita sua penetração nos tecidos, incluindo o sistema nervoso central e os pulmões. A lipossolubilidade elevada está presente em fármacos como propranolol, e é essa propriedade que favorece maior distribuição tecidual, inclusive no parênquima pulmonar. Portanto, a afirmativa está errada quanto à farmacocinética do nadolol.

Alternativa D: INCORRETA. A biodisponibilidade refere-se à fração do fármaco que atinge a circulação sistêmica após administração oral. Uma biodisponibilidade reduzida não impede a ação pulmonar se o fármaco alcançar o sangue em quantidade suficiente. Além disso, o efeito sobre receptores pulmonares depende mais da afinidade farmacológica e da seletividade do que da biodisponibilidade absoluta.

Alternativa E: INCORRETA. A meia-vida curta pode reduzir o risco de acúmulo, mas não elimina o potencial de broncoconstrição, especialmente se o fármaco for não seletivo ou se for administrado repetidamente ao longo do dia. Além disso, meia-vida curta não confere segurança garantida em pacientes com doenças pulmonares preexistentes, sendo necessário considerar a seletividade e a farmacodinâmica do agente.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2019.
2. Salpeter SR, et al. Cardioselective beta-blockers in patients with reactive airway disease: a meta-analysis. Ann Intern Med. 2002;137(9):715–725.
3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention – 2024.
4. Goldman L, Schafer AI. Cecil Medicina Interna. 26ª ed. Elsevier; 2020.