Dica do autor: Os benzodiazepínicos atuam como moduladores positivos alostéricos dos receptores GABA-A, promovendo aumento da entrada de íons cloreto nos neurônios e, consequentemente, hiperpolarização da membrana, resultando em efeito inibitório no sistema nervoso central. Com o uso crônico — especialmente em idosos, cujo metabolismo cerebral é naturalmente mais lento — ocorre uma adaptação neuroquímica com redução da sensibilidade dos receptores GABA-A e remodelação sináptica, gerando disfunção sináptica inibitória. Isso pode levar a sintomas como confusão, sedação excessiva, perda de memória recente, lentificação cognitiva e até quadros de delírio ou demência farmacológica. Além disso, essa desregulação do GABA pode comprometer circuitos corticais e subcorticais envolvidos na cognição, sono e regulação do humor. A retirada abrupta após uso prolongado pode desencadear crises convulsivas, tremores e intensa agitação psicomotora, refletindo uma hiperexcitabilidade neuronal descompensada.

Alternativa A: INCORRETA. A atrofia do núcleo caudado com acúmulo de corpos de Lewy é característica de doenças como a doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy, sem relação direta com o uso de benzodiazepínicos.

Alternativa B: CORRETA. A disfunção sináptica inibitória mediada por receptores GABA-A é o principal mecanismo patológico associado ao uso crônico de benzodiazepínicos. Ocorre dessensibilização dos receptores, remodelação sináptica e prejuízos cognitivos progressivos, especialmente em idosos.

Alternativa C: INCORRETA. A necrose isquêmica seletiva do córtex pré-frontal dorsolateral é mais comum em episódios de hipóxia cerebral e não é um achado típico do uso prolongado de benzodiazepínicos.

Alternativa D: INCORRETA. A inflamação neurovascular com aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica ocorre em infecções, encefalites e doenças neurodegenerativas. Não é o principal mecanismo de ação ou complicação dos benzodiazepínicos.

Alternativa E: INCORRETA. O acúmulo de beta-amiloide e tau hiperfosforilada é típico da doença de Alzheimer. Embora o uso crônico de benzodiazepínicos esteja associado a piora cognitiva, não há relação causal direta com esse tipo específico de degeneração proteica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª edição. Elsevier, 2010.
• FILHO, Geraldo Brasileiro. Bogliolo – Patologia. 7ª edição. Guanabara Koogan, 2006.
• LAPORTE, Joan-Ramon. Adverse effects of drugs: a multifaceted pathology responsible for many. Colomb. Med., 2009.