Dica do autor: Mulheres portadoras de mutações germinativas no gene BRCA1 apresentam um risco significativamente elevado para o desenvolvimento de câncer de mama e de ovário. O BRCA1 atua como um gene supressor tumoral envolvido na reparação do DNA por recombinação homóloga. A perda da função dessa via aumenta a instabilidade genômica, favorecendo a transformação neoplásica. Além da predisposição genética, fatores ambientais e reprodutivos podem modular o risco de câncer nessas mulheres. Entre eles, destaca-se a idade avançada no primeiro parto, que aumenta a exposição prolongada ao estrogênio sem a proteção conferida por uma gestação precoce. O epitélio mamário sofre diferenciação terminal durante a primeira gestação, e esse processo reduz a susceptibilidade celular a transformações neoplásicas. Assim, quanto mais tarde ocorre essa diferenciação, maior o risco. Portanto, esse é um importante fator ambiental e hormonal que pode potencializar o risco já elevado em portadoras de mutações como BRCA1.

Alternativa A: INCORRETA. A atividade física regular está associada à redução do risco de câncer de mama, inclusive entre mulheres com predisposição genética, por modular os níveis hormonais e reduzir a adiposidade corporal.

Alternativa B: INCORRETA. A menarca tardia está associada a menor exposição estrogênica ao longo da vida, o que reduz o risco de câncer de mama. A menarca precoce, por outro lado, eleva esse risco.

Alternativa C: INCORRETA. O aleitamento materno prolongado tem efeito protetor contra o câncer de mama, ao reduzir os níveis hormonais circulantes e promover diferenciação mamária.

Alternativa D: CORRETA. A idade avançada no primeiro parto é um conhecido fator de risco para câncer de mama, especialmente em mulheres geneticamente predispostas. A ausência de gestação precoce retarda a diferenciação do tecido mamário, mantendo as células em um estado mais vulnerável à transformação neoplásica.

Alternativa E: INCORRETA. O consumo de fibras está mais relacionado à redução do risco de câncer colorretal e à melhora da saúde metabólica. Não há evidências robustas de que ele impacte diretamente no risco de câncer de mama em portadoras de mutações BRCA1.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Narod SA, et al. Modifiers of risk of hereditary breast and ovarian cancer in BRCA carriers. Nat Rev Cancer, 2008.
• Instituto Nacional de Câncer (INCA). Fatores de risco para câncer de mama.