Dica do autor: A ionização de um fármaco depende diretamente da relação entre o pH do meio em que ele se encontra e o seu pKa, que é o ponto em que 50% da molécula está ionizada e 50% não ionizada. Para ácidos fracos, quando o pH do meio é maior que o seu pKa, há uma maior dissociação da molécula, ou seja, o fármaco tende a se tornar ionizado. A forma ionizada de um fármaco é menos lipossolúvel e mais hidrossolúvel, o que dificulta sua passagem através de membranas biológicas por difusão passiva, principal mecanismo de absorção de muitos fármacos. Por isso, um ácido fraco absorve-se melhor em meios ácidos (como o estômago), onde se apresenta predominantemente na forma não ionizada, favorecendo sua permeabilidade.

Alternativa A: CORRETA. Em meio mais básico que seu pKa, um ácido fraco se ioniza, o que dificulta sua absorção devido à menor lipossolubilidade.

Alternativa B: INCORRETA. A difusão passiva é favorecida pela forma não ionizada e lipossolúvel, ao contrário do que ocorre em pH básico para ácidos fracos.

Alternativa C: INCORRETA. A lipossolubilidade diminui quando o fármaco ácido se torna ionizado em pH básico.

Alternativa D: INCORRETA. A afinidade pelo receptor é independente da ionização no processo de absorção; depende mais da estrutura química e conformacional do fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. A biodisponibilidade sistêmica tende a diminuir, pois a ionização dificulta a absorção do fármaco.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH.
• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª edição.
• Rang, H. P., Dale, M. M. et al. (2016). Farmacologia. 8ª edição. Elsevier.