Dica do autor: O ciclo do ácido cítrico não é apenas catabólico, mas também anfibólico, ou seja, participa de processos de degradação e síntese. Por isso, intermediários frequentemente saem do ciclo para outras vias (por exemplo, α-cetoglutarato e oxaloacetato para síntese de aminoácidos, succinil-CoA para síntese de heme). Para que o ciclo não entre em colapso, existem as reações anapleróticas, que repõem esses intermediários. A mais importante é a reação catalisada pela piruvato carboxilase, que converte piruvato em oxaloacetato no fígado e rins. Essa enzima exige a biotina como cofator, que atua como carregador de CO₂. Além disso, é ativada alostericamente pelo acetil-CoA, um sinal de que há abundância de substrato energético precisando de oxaloacetato disponível para entrar no ciclo. Esse mecanismo é essencial para integrar o metabolismo energético e explica por que deficiência de biotina ou da piruvato carboxilase pode levar a acidose metabólica grave e hipoglicemia.

Alternativa A: CORRETA. A piruvato carboxilase utiliza biotina como cofator essencial e é ativada alostericamente pelo acetil-CoA. Essa é a resposta completa e precisa.

Alternativa B: INCORRETA. O TPP é usado em descarboxilações oxidativas (como no piruvato desidrogenase ou α-cetoglutarato desidrogenase), não na piruvato carboxilase.

Alternativa C: INCORRETA. O piridoxal fosfato (PLP) é cofator das transaminases e descarboxilases de aminoácidos, não dessa reação. O glutamato está ligado ao metabolismo de aminoácidos e ao ciclo da ureia.

Alternativa D: INCORRETA. O lipoato é necessário para complexos como o piruvato desidrogenase, mas não atua na piruvato carboxilase. ATP é necessário como fonte de energia, mas não como ativador alostérico.

Alternativa E: INCORRETA. O FAD atua em reações de oxidação (como na succinato desidrogenase), mas não é cofator da piruvato carboxilase.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• CHAMPE, P. C.; HARVEY, R. A.; FERRIER, D. R. Bioquímica Ilustrada. 6ª ed. Artmed, 2021.