Dica do autor: A ornitina transcarbamilase (OTC) é uma enzima mitocondrial fundamental do ciclo da ureia, responsável por catalisar a reação entre carbamoil fosfato e ornitina para formar citrulina. Essa reação ocorre dentro da mitocôndria dos hepatócitos e representa um passo essencial para a entrada do nitrogênio amoniacal no ciclo que culmina na formação de ureia. Em pacientes com deficiência hereditária da OTC — o erro inato mais comum do ciclo da ureia —, essa conversão é bloqueada, impedindo a formação de citrulina e, por consequência, todo o fluxo do ciclo da ureia. Como resultado, há um acúmulo de amônia no sangue (hiperamonemia), já que o organismo perde sua principal via de eliminação do nitrogênio excedente. A hiperamonemia é extremamente tóxica, especialmente ao sistema nervoso central, podendo causar letargia, vômitos, edema cerebral, convulsões e coma, particularmente em recém-nascidos ou lactentes não diagnosticados precocemente.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o metabolismo energético possa sofrer alterações secundárias à hiperamonemia, o acúmulo de corpos cetônicos decorre primariamente de estados de jejum prolongado ou diabetes descompensado, e não diretamente da deficiência de OTC.

Alternativa B: INCORRETA. A hiperamonemia pode afetar indiretamente o ciclo de Krebs, mas a hiperlactacidemia não é uma manifestação típica nem direta da deficiência de OTC. O bloqueio principal está na via ureotélica, e não na glicólise ou no metabolismo do ácido lático.

Alternativa C: INCORRETA. A glutamina é sintetizada principalmente nos tecidos periféricos como forma de transporte não tóxico de amônia até o fígado. Em casos de hiperamonemia, sua síntese pode até estar aumentada como mecanismo compensatório, e não reduzida. O problema central está na falha da ureogênese hepática, e não na produção de glutamina.

Alternativa D: CORRETA. A deficiência de ornitina transcarbamilase bloqueia a formação de citrulina, etapa inicial crucial do ciclo da ureia. Como consequência, a amônia não é convertida em ureia e se acumula no sangue (hiperamonemia). Esse é o achado bioquímico mais clássico e imediato nas deficiências do ciclo da ureia, especialmente as que envolvem enzimas mitocondriais como a OTC.

Alternativa E: INCORRETA. A gliconeogênese pode ser afetada de forma secundária em estados catabólicos, mas não sofre ativação compensatória primária pela deficiência de OTC. A hiperglicemia não é uma característica bioquímica esperada nesses quadros.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• SCRIVER, C. R. et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8. ed. New York: McGraw-Hill, 2001.