Dica do autor: Os nitratos, como a nitroglicerina, são vasodilatadores utilizados para prevenir e tratar episódios de angina. No entanto, com o uso contínuo, especialmente em formulações de ação prolongada como os adesivos transdérmicos, ocorre tolerância farmacológica. Esse fenômeno, também chamado de taquifilaxia, resulta da diminuição progressiva do efeito vasodilatador, geralmente após 24-48 horas de uso contínuo, e está associado a mecanismos como diminuição da biodisponibilidade do óxido nítrico, acúmulo de radicais livres e ativação compensatória neuro-hormonal.

Para evitar a tolerância, é essencial manter um intervalo livre de nitrato, geralmente de 8 a 12 horas por dia, o que permite "resetar" a sensibilidade dos receptores vasculares. Por isso, a retirada noturna do adesivo (quando a demanda miocárdica é menor) é a prática recomendada. A cefaleia também é um efeito adverso frequente do início do uso ou da intensificação da dose, relacionada à vasodilatação cerebral.

Alternativa A: INCORRETA. Manter o adesivo por 24 horas não é recomendado, pois impede o intervalo livre de nitrato, favorecendo o desenvolvimento de tolerância e redução da eficácia terapêutica.

Alternativa B: CORRETA. Retirar o adesivo à noite permite um intervalo livre de nitratos, essencial para prevenir a tolerância. O uso sublingual para crises permanece como estratégia eficaz de alívio rápido.

Alternativa C: INCORRETA. O dinitrato de isossorbida oral também sofre efeito de primeira passagem hepática e não resolve o problema da tolerância se usado continuamente sem intervalo livre.

Alternativa D: INCORRETA. Aumentar a dose agrava os efeitos adversos, como a cefaleia, e não resolve a tolerância. Além disso, a associação com inibidores da PDE-5 é contraindicada, podendo causar hipotensão grave e até colapso cardiovascular.

Alternativa E: INCORRETA. Aplicar dois adesivos em turnos elimina o intervalo livre de nitratos, o que potencializa a tolerância e aumenta os efeitos adversos, como cefaleia persistente.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. AMGH, 2018.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretrizes de Angina Estável, 2021.
• UpToDate. Nitrates in the management of angina.