Dica do autor: A distrofia miotônica é a distrofia muscular mais comum no adulto e se caracteriza por fraqueza muscular progressiva, miotonia, alterações cardíacas, distúrbios endócrinos e manifestações em múltiplos sistemas. A forma mais comum, a DM1, é causada por uma expansão de repetições CTG no gene DMPK (dystrophia myotonica protein kinase), localizado no cromossomo 19. Essa mutação leva à formação de RNAs mensageiros mutantes com sequências expandidas que não são traduzidas em proteína funcional, mas que se acumulam no núcleo celular, formando agregados tóxicos. Esses RNAs anormais sequestram proteínas reguladoras do splicing de pré-mRNA, como a MBNL1, causando splicing aberrante de diversos genes. Como resultado, múltiplos tecidos são afetados, principalmente:

• Tecido muscular esquelético: com fraqueza distal e miotonia (dificuldade de relaxamento muscular após contração);
• Coração: com arritmias e bloqueios de condução;
• Sistema endócrino: com resistência insulínica, hipogonadismo e alterações tireoidianas.

Esse fenômeno é um exemplo clássico de toxicidade por RNA — um mecanismo distinto de muitas outras doenças genéticas, onde o problema principal não é a proteína mutada, mas sim o RNA mensageiro mutante e sua interferência no processamento genético normal.

Alternativa A: INCORRETA. A disfunção mitocondrial com acúmulo de ácido láctico não é o principal mecanismo fisiopatológico da distrofia miotônica, nem os tecidos mais acometidos são apenas os muscular e nervoso.

Alternativa B: INCORRETA. A doença não envolve colágeno tipo I nem degeneração de fibras conjuntivas como base primária.

Alternativa C: CORRETA. A distrofia miotônica afeta principalmente os tecidos muscular, cardíaco e endócrino, e o mecanismo envolvido é a toxicidade por RNAs mutantes, que interferem no splicing e na regulação de múltiplos genes essenciais.

Alternativa D: INCORRETA. Embora haja distúrbios de canais iônicos devido ao splicing aberrante, epitélio e medula óssea não são os principais alvos, e o mecanismo não é apoptose generalizada.

Alternativa E: INCORRETA. A doença pode causar resistência insulínica, mas não afeta diretamente fígado ou rins por acúmulo de glicogênio. Isso ocorre em doenças como a glicogenose, e não na distrofia miotônica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Harper, P. S. (2001). Myotonic Dystrophy (3rd ed.). Oxford University Press.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
• Udd, B., & Krahe, R. (2012). The myotonic dystrophies: molecular, clinical, and therapeutic challenges. The Lancet Neurology, 11(10), 891–905.