Dica do autor: A imunodeficiência combinada grave (SCID) por deficiência de adenosina deaminase (ADA) é uma das formas mais severas de imunodeficiência primária. Essa condição genética autossômica recessiva afeta a degradação das purinas, especificamente a adenosina e a desoxiadenosina, que se acumulam de forma tóxica no organismo, especialmente nas células imunes em proliferação ativa, como os linfócitos T e B.

A ADA é uma enzima essencial que catalisa a conversão da adenosina em inosina, dentro da via catabólica das purinas. A sua deficiência leva ao acúmulo intracelular de desoxiadenosina trifosfato (dATP), que inibe enzimas da síntese de DNA (como a ribonucleotídeo redutase), comprometendo a maturação e proliferação de linfócitos, resultando em linfopenia severa e infecções recorrentes, como descrito no caso clínico. A detecção precoce, muitas vezes por triagem neonatal, é vital para o início de terapias como transplante de medula óssea ou terapia gênica.

Alternativa A: INCORRETA. A fosforilação da glicose é uma das primeiras etapas da glicólise, catalisada pela hexoquinase ou glicoquinase, dependendo do tecido. Esse processo não está relacionado ao metabolismo das purinas nem à função imunológica diretamente.

Alternativa B: INCORRETA. A biossíntese de proteínas é um processo essencial em todas as células, mas não é o alvo primário da deficiência de ADA. O bloqueio causado pelo acúmulo de dATP afeta mais diretamente a síntese de DNA do que a de proteínas.

Alternativa C: INCORRETA. A conversão de piruvato em lactato ocorre na glicólise anaeróbica, mediada pela enzima lactato desidrogenase. Essa via energética não tem relação direta com o metabolismo das purinas nem com a imunodeficiência descrita.

Alternativa D: INCORRETA. A beta-oxidação de ácidos graxos é uma via catabólica de lipídios que ocorre na mitocôndria, responsável pela geração de energia. Essa via não é afetada pela deficiência de ADA, e sua disfunção levaria a outras manifestações clínicas metabólicas, não imunológicas.

Alternativa E: CORRETA. A degradação da adenosina é precisamente o processo afetado na deficiência de ADA. Essa enzima converte adenosina em inosina, e sua ausência leva ao acúmulo de desoxiadenosina, que é convertida em dATP, o qual inibe a ribonucleotídeo redutase, bloqueando a síntese de DNA em linfócitos. Isso resulta em falência da imunidade adaptativa, caracterizando a forma T⁻B⁻NK⁺ de SCID.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill, 2018.
• KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.