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Homem de 54 anos, com histórico de colelitíase não tratada, dá entrada no pronto-socorro com dor epigástrica intensa irradiada para dorso, náuseas, vômitos e febre. Exames laboratoriais mostram aumento acentuado de amilase e lipase séricas. A tomografia evidencia sinais de pancreatite aguda e dilatação das vias biliares. A imagem abaixo representa as alterações anatômicas e funcionais associadas.

Fonte: TimeLineArtist/shutterstock.com
Com base na fisiologia do pâncreas exócrino e nos eventos que ocorrem na pancreatite aguda por obstrução biliar, qual dos mecanismos abaixo desencadeia diretamente a ativação enzimática intrapancreática e o dano tecidual observado?
Aumento da secreção de somatostatina pelas células D do intestino delgado, inibindo a ação dos enterocinases na borda em escova
Estímulo excessivo da secreção de bicarbonato pancreático, promovendo alcalinização do ducto de Wirsung e bloqueio dos receptores de colecistocinina
Hiperestimulação das células acinares pancreáticas por catecolaminas, levando à ruptura autofágica das organelas e formação de vacúolos digestivos
Inibição dos transportadores CFTR na membrana apical dos ductos pancreáticos, causando acúmulo de cloreto e tamponamento ácido das proenzimas
Refluxo biliar e obstrução da drenagem pancreática, resultando na ativação precoce da tripsina dentro dos ácinos e subsequente autodigestão pancreática