Dica do autor: Os antiandrógenos não esteroidais, como a bicalutamida, são fármacos utilizados na terapia de bloqueio androgênico total (BAT), especialmente em pacientes com carcinoma de próstata metastático. Esses medicamentos atuam bloqueando competitivamente os receptores de andrógeno, impedindo a ação da testosterona e da dihidrotestosterona nos tecidos-alvo, como a próstata e seus derivados neoplásicos. Entretanto, ao impedir o feedback negativo hipotalâmico da testosterona, esses fármacos podem aumentar os níveis séricos de estrogênio por aromatização periférica de andrógenos, resultando em efeitos colaterais indesejados como a ginecomastia, que é o mais comum nesse cenário. Esse aumento estrogênico também pode provocar sensibilidade mamária, feminilização e, em casos prolongados, alterar a densidade mineral óssea. Esses efeitos, embora não letais, afetam significativamente a qualidade de vida do paciente, sendo muitas vezes indicativa a profilaxia com tamoxifeno ou radioterapia profilática mamária.

Alternativa A: INCORRETA. A hiperglicemia pode ocorrer como um efeito colateral da supressão androgênica, principalmente com o uso de agonistas do GnRH, devido ao impacto na sensibilidade insulínica e aumento da massa adiposa visceral. No entanto, esse não é o efeito adverso mais diretamente relacionado ao uso isolado de antiandrógenos não esteroidais, como no caso da questão.

Alternativa B: INCORRETA. A hipertensão pode ocorrer em alguns pacientes tratados com agentes hormonais, porém não é uma complicação prevalente ou característica dos antiandrógenos. Está mais relacionada a alterações metabólicas secundárias à supressão hormonal profunda, como ocorre com análogos de GnRH de longa ação, e não com os antagonistas dos receptores androgênicos.

Alternativa C: CORRETA. A ginecomastia é o efeito colateral mais comum associado ao uso de antiandrógenos não esteroidais, como a bicalutamida. O bloqueio dos receptores androgênicos leva a um desequilíbrio entre andrógenos e estrogênios, favorecendo a ação estrogênica nos tecidos mamários. Essa condição frequentemente se apresenta com aumento mamário bilateral, doloroso ou não, e pode causar grande incômodo psicológico. Aproximadamente 50% dos pacientes em uso de bicalutamida desenvolvem algum grau de ginecomastia.

Alternativa D: INCORRETA. A osteoporose é uma complicação importante da castração química ou cirúrgica, devido à redução crônica de andrógenos, que são importantes na manutenção da massa óssea. No entanto, os antiandrógenos não esteroidais, por si só, não reduzem os níveis séricos de testosterona, mas apenas bloqueiam seus receptores, o que torna esse efeito menos relevante nesse contexto isolado.

Alternativa E: INCORRETA. A hipocalcemia não é um efeito colateral associado ao uso de antiandrógenos. Pode ocorrer em situações de hipoparatireoidismo, deficiência de vitamina D ou em alguns tratamentos oncológicos específicos, como o uso de bisfosfonatos ou denosumabe em metástases ósseas, mas não está relacionada diretamente ao bloqueio androgênico.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• Bhasin S et al. Testosterone Therapy and Risk of Adverse Events in Men with Hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab.
• UpToDate. Androgen deprivation therapy for prostate cancer: Overview of complications.