Dica do autor: A abiraterona é um fármaco utilizado no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração, especialmente em estágios avançados da doença. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da enzima CYP17A1 (17α-hidroxilase/C17,20-liase), que é fundamental na biossíntese de andrógenos nas glândulas adrenais, testículos e no próprio tumor prostático. Ao inibir essa enzima, ocorre uma diminuição significativa na produção de andrógenos como a testosterona e a dihidrotestosterona (DHT), hormônios que alimentam o crescimento do câncer de próstata. No entanto, essa inibição também bloqueia a síntese de cortisol, levando a um feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Isso resulta em aumento compensatório da secreção de ACTH, que, por sua vez, estimula a produção de precursores esteroidais que são desviados para a via mineralocorticoide, promovendo aumento da síntese de aldosterona. Como consequência, surgem efeitos colaterais clássicos da hiperaldosteronismo secundário, como hipertensão arterial, hipocalemia e, em alguns casos, retenção hídrica. Por esse motivo, a abiraterona é comumente administrada em associação com prednisona, a fim de suprimir a produção de ACTH e prevenir os efeitos mineralocorticoides indesejados.

Alternativa A: CORRETA. A abiraterona inibe a produção de cortisol ao bloquear a enzima CYP17A1, o que leva a um aumento compensatório de ACTH, promovendo um desvio na produção de esteroides para a via da aldosterona. O excesso de aldosterona estimula a reabsorção renal de sódio e a excreção de potássio e hidrogênio, resultando em hipertensão e hipocalemia. Este é o mecanismo primário e mais bem estabelecido dos efeitos colaterais associados à abiraterona.

Alternativa B: INCORRETA. Na verdade, a produção de cortisol é reduzida pela abiraterona, pois a enzima CYP17A1 é essencial para a sua síntese na adrenal. Essa diminuição do cortisol é justamente o gatilho para o aumento de ACTH e subsequente hiperprodução de mineralocorticoides.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da renina ocorre normalmente como resposta à hipotensão ou hiponatremia, o que não é o caso aqui. Pelo contrário, o excesso de aldosterona leva a uma supressão da renina devido à expansão do volume extracelular e aumento da pressão arterial. Assim, essa alternativa contradiz o quadro clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A angiotensina II é um potente vasoconstritor e estimulador da secreção de aldosterona, mas sua produção está aumentada principalmente em estados de hipovolemia ou hipotensão. No caso da abiraterona, o aumento da aldosterona é ACTH-dependente e não mediado pelo sistema renina-angiotensina.

Alternativa E: INCORRETA. A vasopressina (ADH) atua na retenção de água livre pelos túbulos renais e está envolvida em distúrbios da osmolaridade plasmática, como na hiponatremia euvolêmica. No entanto, não está envolvida na hipocalemia ou no aumento da pressão arterial observados com o uso de abiraterona. Portanto, essa alternativa não explica o mecanismo fisiopatológico da questão.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• UpToDate. Treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC): Abiraterone and enzalutamide.
• Ryan CJ et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.