Dica do autor: A síndrome serotoninérgica é uma emergência médica provocada pelo excesso de serotonina na fenda sináptica, causando hiperestimulação de seus receptores. O mecanismo mais comum é a inibição da recaptação da serotonina, como ocorre com ISRS, antidepressivos tricíclicos, IMAOs e substâncias psicotrópicas como MDMA e LSD. O bloqueio da recaptação impede que a serotonina seja removida da sinapse, levando à sua acumulação e ativação exagerada dos receptores pós-sinápticos.

Dentre os receptores envolvidos, o 5-HT2A é o mais fortemente associado aos sintomas mais graves da síndrome, como hipertermia, agitação, euforia, alucinações e irritabilidade. Já o receptor 5-HT1A contribui para manifestações autonômicas e comportamentais mais leves, como ansiedade e tremores. Além disso, os receptores 5-HT3 e 5-HT4, expressos em tecidos periféricos, estão envolvidos na cardiotoxicidade e alterações gastrointestinais, como náuseas e vômitos, sendo fatores de risco importantes para desfechos graves.

Uma forma didática de lembrar os principais sintomas é por meio do acrônimo HARMFUL, que organiza os achados clínicos em uma hierarquia funcional:

●     Hipertermia

●     Autonomia (instabilidade autonômica: taquicardia, hipertensão, sudorese)

●     Rigidez muscular

●     Mioclono e hiperreflexia

●     Função mental alterada (confusão, delírio, agitação)

●     Urinária (incontinência, diurese alterada)

●     Leucocitose e outras alterações laboratoriais

Esses sintomas progridem rapidamente e podem ser fatais se não reconhecidos precocemente.

Fonte: https://www.shutterstock.com/pt/image-vector/serotonin-syndrome-vector-illustration-medical-labeled-1276597474

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da recaptação de noradrenalina não está associado à síndrome. Na verdade, o problema é a inibição da recaptação de serotonina.

Alternativa B: CORRETA. A inibição da recaptação de serotonina leva à hiperestimulação de receptores como o 5-HT2A, que está diretamente implicado nos sintomas mais perigosos da síndrome, incluindo alucinações, hipertermia e disfunção autonômica. Essa hiperestimulação pode ser potencialmente fatal, especialmente em contextos de polimedicação ou uso de drogas como MDMA e LSD.

Alternativa C: INCORRETA. Benzodiazepínicos não bloqueiam receptores GABA-A; eles os ativam. Além disso, o GABA não é o neurotransmissor envolvido na síndrome serotoninérgica.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação de canais de sódio e liberação de glutamato está mais relacionada à excitotoxicidade e crises epilépticas, e não à fisiopatologia da síndrome serotoninérgica.

Alternativa E: INCORRETA. O estímulo dos receptores dopaminérgicos D2 no corpo estriado está ligado a efeitos extrapiramidais e à síndrome neuroléptica maligna, uma entidade distinta.

Resposta: Alternativa B

Referências:

Boyer, E. W., & Shannon, M. (2005). The serotonin syndrome. New England Journal of Medicine, 352(11), 1112–1120.

Kandel, E. R. et al. Princípios de Neurociência, 5ª ed.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed.

Rang, H. P. et al. Farmacologia, 8ª ed., Elsevier.