Dica do autor: A clozapina é um antipsicótico atípico de grande eficácia, especialmente indicado em casos de esquizofrenia resistente ao tratamento, quando o paciente não apresenta resposta satisfatória a pelo menos dois outros antipsicóticos. No entanto, essa eficácia vem acompanhada de um perfil de efeitos adversos mais complexo e potencialmente grave, sendo o mais temido deles a agranulocitose — uma condição rara, mas potencialmente fatal, caracterizada pela queda abrupta e acentuada dos neutrófilos.

Esse risco levou à criação de protocolos rigorosos de monitorização hematológica. No Brasil, por exemplo, o uso da clozapina está vinculado ao Programa Nacional de Monitoramento Hematológico, que obriga exames de hemograma semanais nos primeiros 6 meses de uso, quinzenais do 6º ao 12º mês e mensais após esse período. A medicação só pode ser dispensada mediante a comprovação do exame atualizado.

A agranulocitose induzida por clozapina é idiossincrática, ou seja, não dose-dependente, e pode surgir de forma abrupta. Acredita-se que envolva mecanismos imunológicos e tóxicos diretos sobre os precursores hematopoiéticos. Por isso, é indispensável vigilância rigorosa. Outros efeitos adversos relevantes da clozapina incluem sedação intensa, hipersalivação, convulsões, miocardite, ganho ponderal e risco aumentado de síndrome metabólica.

Apesar desses riscos, sua eficácia em pacientes refratários é incomparável, fazendo da clozapina um verdadeiro divisor de águas no tratamento de formas graves de transtornos psicóticos. A chave está na seleção adequada dos pacientes e no seguimento clínico cuidadoso.

Alternativa A: INCORRETA. A risperidona é um antipsicótico atípico bastante utilizado, especialmente por seu perfil de segurança e por estar disponível na forma injetável de longa ação. Embora possa causar efeitos extrapiramidais e hiperprolactinemia, não está associada a risco significativo de agranulocitose, tampouco exige monitoramento hematológico regular.

Alternativa B: INCORRETA. A olanzapina tem perfil farmacológico semelhante ao da clozapina, incluindo alto potencial para ganho de peso e síndrome metabólica. No entanto, não apresenta risco significativo de agranulocitose e não exige monitoramento hematológico específico. Seu uso é mais seguro nesse aspecto.

Alternativa C: CORRETA. A clozapina é o antipsicótico atípico com maior risco de agranulocitose. Por isso, seu uso exige acompanhamento hematológico rigoroso e frequente, principalmente nos primeiros meses de tratamento. Essa é uma das razões pelas quais seu uso é reservado a casos refratários.

Alternativa D: INCORRETA. A quetiapina é um antipsicótico de perfil sedativo, muito usado em quadros de agitação e insônia associadas a transtornos psicóticos. Seus efeitos colaterais mais comuns incluem sonolência, hipotensão ortostática e ganho de peso. Não está associada ao risco de agranulocitose de maneira relevante.

Alternativa E: INCORRETA. A ziprasidona tem perfil mais neutro em relação ao peso, porém pode estar associada ao prolongamento do intervalo QT. Não está relacionada com agranulocitose, e não exige monitoramento hematológico específico durante o tratamento.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.