Dica do autor: Em eucariotos, a replicação do DNA é altamente especializada, com diferentes DNA polimerases atuando em cada papel. A DNA polimerase ε (epsilon) é a principal enzima de elongação da fita líder (síntese contínua), enquanto a DNA polimerase δ (delta) é responsável por alongar os fragmentos de Okazaki na fita retardada (síntese descontínua). Já a DNA polimerase α (alfa), associada à primase, inicia a síntese em ambas as fitas produzindo um primer híbrido RNA-DNA, que serve de ponto de partida para δ ou ε prosseguirem. Se a polimerase δ é inibida, os primers da fita atrasada são formados normalmente, mas a elongação desses fragmentos fica comprometida, resultando em interrupções frequentes, alongamento incompleto e acúmulo de fragmentos curtos. Isso explica por que a fita líder segue normal (ε funcional) e a fita atrasada apresenta o defeito descrito.

Alternativa A: INCORRETA. A DNA polimerase α atua no início de ambas as fitas, sintetizando primers RNA-DNA. Sua inibição bloquearia a iniciação em ambas as fitas, não apenas na retardada.

Alternativa B: INCORRETA. A DNA polimerase ε é a principal elongadora da fita líder. Um defeito nela afetaria a síntese contínua, e não explicaria o funcionamento normal observado na fita líder.

Alternativa C: INCORRETA. A DNA ligase atua após a substituição dos primers por DNA, unindo os fragmentos de Okazaki. Se o defeito fosse nela, os fragmentos estariam completos, mas não unidos — aqui, o problema é na elongação.

Alternativa D: INCORRETA. A helicase MCM desenrola a dupla-hélice, e um defeito nela afetaria ambas as fitas, reduzindo ou bloqueando toda a replicação.

Alternativa E: CORRETA. A DNA polimerase δ é responsável pela elongação da fita retardada a partir dos primers. Sua inibição causa síntese incompleta e acúmulo de fragmentos curtos, como descrito no fenótipo.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.

• COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. Biologia molecular e celular: uma abordagem de problemas. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• KARP, Gerald. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. 8. ed. São Paulo: Cengage Learning, 2016.