Dica do autor: O sistema endocanabinoide é um sistema de sinalização neuromoduladora complexo envolvido na regulação de múltiplas funções fisiológicas, incluindo dor, humor, apetite, memória e resposta imune. Seus principais ligantes endógenos, também chamados de endocanabinoides, são lipídios bioativos que se ligam a receptores canabinoides (CB1 e CB2). Os dois principais endocanabinoides são a Anandamida (AEA) e o 2-araquidonoilglicerol (2-AG). A Anandamida é sintetizada a partir do N-acil-fosfatidiletanolamina (NAPE), um derivado dos fosfolipídios de membrana, por ação da enzima NAPE-fosfolipase D (NAPE-PLD). Após exercer seu efeito, é degradada predominantemente pela enzima amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH). Essa via metabólica é um ponto-chave na regulação do sistema, pois controla a duração e intensidade dos efeitos dos endocanabinoides.

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Alternativa A: CORRETA. A Anandamida (AEA) é sintetizada a partir de fosfolipídios de membrana, especificamente do NAPE, por ação da NAPE-PLD. Sua degradação ocorre principalmente por meio da FAAH, que converte a AEA em ácido araquidônico e etanolamina. Essa via é bem estabelecida na literatura e representa a principal rota metabólica da Anandamida.

Alternativa B: INCORRETA. O 2-araquidonoilglicerol (2-AG) é outro endocanabinoide importante, mas sua síntese ocorre via rota distinta, principalmente pela ação da enzima diacilglicerol lipase (DAGL) sobre o diacilglicerol. Sua degradação principal se dá por meio da monoacilglicerol lipase (MAGL), e não pela FAAH.

Alternativa C: INCORRETA. A dopamina é um neurotransmissor clássico envolvido na regulação do sistema de recompensa, movimento e humor, mas não é um endocanabinoide nem é sintetizada a partir de fosfolipídios de membrana.

Alternativa D: INCORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central. Ele não é um endocanabinoide e sua síntese não envolve fosfolipídios de membrana nem a enzima NAPE-PLD.

Alternativa E: INCORRETA. O ácido araquidônico é um ácido graxo poli-insaturado derivado de fosfolipídios de membrana, mas ele é produto da degradação de endocanabinoides como a AEA, e não um ligante endógeno direto do sistema endocanabinoide.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.