Dica do autor: A vitamina E, também conhecida como tocoferol, é um antioxidante lipossolúvel essencial cuja principal função é proteger as membranas celulares da peroxidação lipídica. Ela atua especialmente em tecidos ricos em ácidos graxos poli-insaturados, como o cérebro, fígado e músculos esqueléticos. Sua ação ocorre nas camadas lipídicas das membranas celulares e mitocondriais, onde ela neutraliza radicais livres lipídicos e impede a propagação das reações em cadeia que destroem a integridade estrutural das membranas. A deficiência de vitamina E está relacionada a danos oxidativos extensos, com manifestações neurológicas (como ataxia e fraqueza muscular), além de hemólise de eritrócitos, dado o papel fundamental da vitamina na estabilidade da membrana plasmática. O malondialdeído é um marcador clássico de peroxidação lipídica, e seus níveis elevados indicam dano oxidativo, como o observado no modelo experimental citado. Assim, o papel protetor da vitamina E está diretamente ligado à sua capacidade de interromper a cascata de danos oxidativos iniciada por espécies reativas de oxigênio (ROS).

Alternativa A: INCORRETA. A geração mitocondrial de NADPH e a reciclagem da glutationa reduzida (GSH) estão mais diretamente associadas à ação da glutationa redutase, cuja atividade depende de vitamina B2 (riboflavina) e da via das pentoses fosfato. A vitamina E não atua diretamente nesse processo; seu efeito antioxidante é independente do metabolismo da glutationa, embora possa atuar de maneira sinérgica com outros antioxidantes.

Alternativa B: CORRETA. A vitamina E neutraliza radicais livres lipídicos, principalmente os peroxil-radicais (LOO•), que se formam durante a peroxidação dos lipídios de membrana. Ao doar um elétron, o tocoferol interrompe a cadeia de propagação dos radicais livres, protegendo assim a estrutura da bicamada lipídica e impedindo o colapso funcional da célula. Esse mecanismo explica de forma direta os achados descritos nos camundongos, como os níveis elevados de malondialdeído, dano mitocondrial e hemólise.

Alternativa C: INCORRETA. A fluidez da bicamada fosfolipídica é determinada por fatores como composição de ácidos graxos e temperatura, mas não é aumentada diretamente pela vitamina E. Embora essa vitamina se incorpore à membrana, sua função principal não é aumentar fluidez, e sim proteger contra estresse oxidativo.

Alternativa D: INCORRETA. A apoptose é um processo regulado de morte celular que pode ser induzido por vários mecanismos, inclusive por estresse oxidativo severo. No entanto, a vitamina E não atua como indutor de apoptose seletiva. Ao contrário, ela atua prevenindo o dano celular oxidativo que, se não controlado, pode levar à apoptose ou necrose.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfolipase A2 é uma enzima que cliva fosfolipídios liberando ácidos graxos, como o ácido araquidônico. Embora a inibição dessa enzima possa ter efeitos anti-inflamatórios, não é o principal mecanismo de ação da vitamina E, e sua ação antioxidante ocorre antes da ativação dessas vias. Portanto, essa alternativa não explica de maneira direta a proteção observada.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• UpToDate. Vitamin E: Physiology and clinical implications. https://www.uptodate.com

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.

• Ross, A.C. et al. Modern Nutrition in Health and Disease. 11ª ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2014.

• Murray, R.K. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.

• Niki, E. "Role of vitamin E as a lipid-soluble peroxyl radical scavenger: in vitro and in vivo evidence." Free Radical Biology and Medicine, 2005.