Dica do autor: A formação do rim definitivo (metanefros) depende de uma interação precisa entre o broto uretérico (originado do ducto mesonéfrico) e o blastema metanéfrico (mesênquima metanéfrico). A indução do broto uretérico para que ele emerja, migre e penetre no blastema ocorre por meio de sinalizações moleculares altamente reguladas. Um dos principais genes envolvidos nesse processo é o GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor), produzido pelas células do mesênquima metanéfrico. O GDNF se liga ao seu receptor RET, presente na superfície do broto uretérico, promovendo sua formação, crescimento e ramificação. Mutações em GDNF comprometem essa sinalização, levando à falha na formação ou ramificação do broto uretérico, o que pode resultar em agenesia renal, duplicação ureteral, ou sistemas coletores anômalos. Como a interação ocorre de forma lateralizada, alterações heterozigóticas podem provocar defeitos unilaterais ou variáveis entre os membros da família, caracterizando herança autossômica dominante com penetrância variável — exatamente o padrão descrito na questão.

Alternativa A: INCORRETA. O BMP4 atua como inibidor da ramificação do broto uretérico e precisa ser regulado por antagonistas como o Gremlin para permitir a diferenciação renal. Embora influente, ele não está diretamente relacionado à indução do broto, mas sim à modulação posterior.

Alternativa B: CORRETA. O GDNF é a molécula fundamental para a indução do broto uretérico, atuando diretamente sobre o receptor RET e promovendo sua formação e ramificação. Mutações em GDNF explicam perfeitamente a associação com agenesia renal unilateral, duplicação ureteral e padrões hereditários variáveis.

Alternativa C: INCORRETA. O WT1 é essencial para manter a viabilidade do mesênquima metanéfrico e estimular a expressão de GDNF, mas atua de forma mais “a montante”. Sua inativação geralmente leva a falhas mais graves e bilaterais, como displasia renal severa ou ausência total do metanefro.

Alternativa D: INCORRETA. O FGF8 é expresso após a penetração do broto uretérico no blastema e está relacionado à diferenciação tubular — não à indução ou formação do broto uretérico. Não explica, portanto, agenesia renal ou duplicação ureteral.

Alternativa E: INCORRETA. O SHH (Sonic Hedgehog) está envolvido no padrão de segmentação do tubo neural e em interações epiteliais amplas, mas não é um gene diretamente envolvido na indução do broto uretérico ou no desenvolvimento inicial do sistema coletor.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GILBERT, Scott F. Biologia do Desenvolvimento. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

• SADLER, T. W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SAXÉN, L. Organogenesis of the Kidney. Cambridge: Cambridge University Press, 1987.