Dica do autor: O desenvolvimento do rim definitivo (metanefros) depende de uma interação recíproca e altamente regulada entre duas estruturas embrionárias: o broto uretérico (derivado do ducto mesonéfrico) e o blastema metanéfrico (ou mesênquima metanéfrico). Para que o rim se forme corretamente, o blastema precisa expressar o gene GDNF (Glial cell line-derived neurotrophic factor), que se liga ao receptor RET, presente no broto uretérico. Essa interação molecular é crucial para estimular a penetração e ramificação do broto no mesênquima, iniciando a formação do sistema coletor e, por indução recíproca, das unidades funcionais do néfron. Uma falha nessa via, como ocorre em mutações no gene RET, pode impedir que o broto uretérico se desenvolva ou se ramifique apenas de um dos lados, levando à agenesia renal unilateral. Como o processo é normalmente independente em cada lado, o rim contralateral se desenvolve de forma morfologicamente normal.

Alternativa A: INCORRETA. O gene WT1 atua no mesênquima metanéfrico e regula a produção de GDNF, sim, mas sua falha de expressão tende a causar defeitos bilaterais, pois WT1 é expressado nos dois lados. Assim, essa alteração levaria à agenesia renal bilateral, e não unilateral.

Alternativa B: CORRETA. A mutação do gene RET, que codifica o receptor para GDNF, prejudica a ramificação do broto uretérico. Como essa via de sinalização ocorre de maneira lateralizada (lado a lado), uma mutação que afete somente o RET em um dos lados resulta em agenesia renal unilateral, mantendo o rim contralateral funcional e morfologicamente normal.

Alternativa C: INCORRETA. A degeneração do ducto mesonéfrico bilateral causaria falha na formação dos dois brotos uretéricos, resultando em agenesia renal bilateral, e não unilateral. O quadro descrito não é compatível com essa alternativa.

Alternativa D: INCORRETA. A invasão do broto uretérico no intestino posterior é uma condição teórica sem sustentação anatômica ou clínica comum, e a formação de fístulas reto-ureterais é mais associada a defeitos cloacais graves, não à agenesia renal unilateral.

Alternativa E: INCORRETA. A ausência do blastema metanéfrico no lado oposto ao da agenesia não explicaria a formação de rim supranumerário compensatório. A formação de rins ectópicos ou supranumerários envolve duplicações do broto uretérico ou do blastema, e não é uma resposta compensatória à ausência de um rim.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GILBERT, Scott F. Biologia do Desenvolvimento. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

• SADLER, T. W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SAXÉN, L. Organogenesis of the Kidney. Cambridge: Cambridge University Press, 1987.