Dica do autor: Essa questão traz uma abordagem integrativa entre toxicologia, neurofisiologia e biologia celular, explorando os efeitos de uma toxina natural sobre o citoesqueleto celular, mais especificamente sobre os microtúbulos. O quadro clínico descrito – gastroenterite seguida de sintomas neurológicos progressivos, com paresia ascendente e reflexos diminuídos – é compatível com uma neuropatia periférica tóxica. A pista chave está na descrição de que a toxina se liga à tubulina e inibe a polimerização dos microtúbulos.
Os microtúbulos são estruturas essenciais do citoesqueleto que, entre várias funções, atuam no transporte axonal de organelas, vesículas sinápticas e proteínas, por meio da interação com proteínas motoras como dineína e quinesina. Quando a polimerização dos microtúbulos é inibida, há um bloqueio desse transporte, afetando a manutenção e a função dos neurônios, especialmente os de maior comprimento, como os motores e sensitivos periféricos. Além disso, ao contrário do paclitaxel (que estabiliza microtúbulos), toxinas que impedem sua formação, como a colchicina (referência clássica), têm efeito semelhante ao descrito aqui: degeneração axonal por falência do transporte intracelular, levando à neuropatia sensorial e motora progressiva.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação prolongada do fuso mitótico está mais associada a fármacos que estabilizam microtúbulos, como o paclitaxel, resultando em parada mitótica, e não diretamente em desorganização dos filamentos intermediários ou poliploidia. Além disso, o foco da questão está nos efeitos neurológicos, não na divisão celular.

Alternativa B: INCORRETA. O axonema é uma estrutura de microtúbulos encontrada em cílios e flagelos. A estabilização do axonema poderia causar alterações no movimento ciliar, mas não está relacionada à inibição da polimerização de microtúbulos. Além disso, o quadro clínico do paciente não envolve sintomas respiratórios ou disfunção ciliar.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o mecanismo envolvido: a inibição da polimerização dos microtúbulos bloqueia o transporte vesicular dependente das proteínas motoras dineína (movimento retrógrado) e quinesina (anterógrado). Esse bloqueio afeta gravemente os neurônios periféricos, principalmente os axônios longos, comprometendo a condução nervosa, o que leva a sintomas como parestesia, paresia muscular e reflexos profundos diminuídos, exatamente como descrito no caso clínico.

Alternativa D: INCORRETA. O anel contrátil de actina participa da citocinese durante a telófase da mitose. Embora sua inibição possa impedir a separação das células filhas, esse mecanismo não explica a disfunção neurológica periférica. Além disso, a toxina descrita atua sobre microtúbulos, não sobre a actina.

Alternativa E: INCORRETA. A lâmina nuclear é composta por filamentos intermediários do tipo lamina A, e sua desestruturação está relacionada à divisão celular e algumas doenças genéticas, como as laminopatias. A questão não envolve esses processos, e a toxina descrita não atua nesse componente.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Alberts B, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Artmed, 2017.

• Preston DR, Shapiro BE. Electromyography and Neuromuscular Disorders. 4ª ed. Elsevier; 2020.

• Rowinsky EK, Donehower RC. Paclitaxel (taxol). N Engl J Med. 1995;332(15):1004–1014.

• García-Sancho C, et al. Colchicine-induced peripheral neuropathy: clinical and electrophysiological features. Muscle Nerve. 2019;59(1):E12–E15.