Dica do autor: As trombofilias são condições que aumentam o risco de trombose, podendo ser hereditárias ou adquiridas. Entre as formas hereditárias, destacam-se:

• Mutação do fator V Leiden, a mais comum em populações caucasianas, que provoca resistência à proteína C ativada. Normalmente, a proteína C ativada degrada o fator V; na presença da mutação, essa inativação é prejudicada, favorecendo a hipercoagulabilidade.
  
• Mutação do gene da protrombina (G20210A), que aumenta a produção de trombina, e não diminui, sendo um fator pró-trombótico.
  
• Deficiência de antitrombina, proteína C ou proteína S, todas com função anticoagulante natural. Suas deficiências levam a maior risco de trombose.
  

Entre as formas adquiridas, destaca-se a síndrome do anticorpo antifosfolipídeo (SAF), uma trombofilia autoimune, não hereditária, caracterizada por anticorpos contra proteínas ligadas a fosfolipídios, como a β2-glicoproteína I. A SAF está associada a eventos trombóticos arteriais e venosos, além de complicações obstétricas como abortos de repetição. Portanto, entender os mecanismos moleculares e imunológicos envolvidos nas trombofilias é essencial para o diagnóstico e a conduta.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de antitrombina III leva a aumento da coagulação, e não à sua inibição. Além disso, não tem relação com hemofilia A, que é uma coagulopatia por deficiência do fator VIII, não relacionada a trombofilias.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação da protrombina G20210A leva a um aumento da produção de trombina, favorecendo a formação de coágulos. Portanto, está associada à trombose venosa e não a sangramentos. A alternativa inverte o conceito fisiopatológico.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome do anticorpo antifosfolipídeo é uma trombofilia adquirida e autoimune, e não hereditária. Também não está associada a mutações no fator V, o que torna a afirmação duplamente incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. A resistência à proteína C ativada está relacionada à mutação do fator V Leiden, e não à deficiência de proteína S. A proteína S atua como cofator da proteína C ativada, mas sua deficiência leva à trombofilia por outro mecanismo.

Resposta: Alternativa E

Referências:

1. Kujovich JL. Factor V Leiden thrombophilia. Genet Med. 2011;13(1):1–16.
2. Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, Heslop HE, Weitz JI, Anastasi J. Hematology: Basic Principles and Practice. 8th ed. Philadelphia: Elsevier; 2023.
3. Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010;376(9751):1498–1509.