Dica do autor: A cafeína, principal representante das metilxantinas, é um psicoestimulante com amplo uso clínico e social, incluindo a sua aplicação terapêutica em neonatologia, especialmente no tratamento da apneia da prematuridade. Seu mecanismo de ação envolve principalmente o antagonismo competitivo dos receptores de adenosina A1 e A2A (representados na imagem abaixo) no sistema nervoso central. A adenosina, em condições fisiológicas, exerce um efeito inibitório sobre a atividade neuronal, atuando como um modulador homeostático que promove sonolência, reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios (como dopamina e glutamato) e limita a excitabilidade sináptica. Ao bloquear esses receptores, a cafeína inibe os efeitos inibitórios da adenosina, resultando em aumento da liberação de dopamina, acetilcolina, noradrenalina e glutamato, o que leva a maior vigília, aumento do estado de alerta e melhora da função cognitiva. Esse é o principal mecanismo farmacodinâmico responsável por seu efeito estimulante, e também justifica sua eficácia na estimulação do centro respiratório em recém-nascidos prematuros.

Fonte: Acervo Sanar. 

Alternativa A: INCORRETA. A cafeína não promove efeito sedativo. Pelo contrário, seu bloqueio dos receptores de adenosina leva à excitação neuronal, e não atua inibindo diretamente os receptores NMDA ou aumentando GABA. Essa descrição está relacionada a mecanismos de fármacos depressivos do SNC, não de estimulantes.

Alternativa B: CORRETA. O bloqueio dos receptores de adenosina A1 e A2A pela cafeína leva a estímulo da liberação de neurotransmissores excitatórios, como dopamina e glutamato, aumentando a atividade neuronal, a vigília e a função cognitiva. Esse é o efeito central desejado e farmacologicamente comprovado das metilxantinas.

Alternativa C: INCORRETA. A cafeína pode aumentar a liberação de cálcio intracelular indiretamente, especialmente em concentrações mais altas, e seu efeito é de estímulo, não de redução da neurotransmissão excitatória. Logo, a afirmativa está conceitualmente oposta ao efeito real.

Alternativa D: INCORRETA. O efeito da cafeína não se dá pela ativação de canais de potássio ATP-dependentes, e essa via está associada a hiperpolarização e redução da excitabilidade, que são contrárias ao efeito estimulante da cafeína.

Alternativa E: INCORRETA. A cafeína inibe a fosfodiesterase, o que aumenta, e não diminui, a concentração de AMPc intracelular, contribuindo também para seu efeito estimulante. Além disso, não há redução da transmissão adrenérgica, mas sim potencialização indireta dessa via.

Resposta: Alternativa B

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.