Dica do autor: A barreira placentária atua como filtro entre a circulação materna e fetal, mas não é completamente impermeável. Muitos medicamentos podem atravessá-la, dependendo de suas propriedades físico-químicas. A passagem transplacentária ocorre principalmente por difusão passiva, favorecida por substâncias com baixa polaridade, baixa ligação a proteínas plasmáticas, baixo peso molecular e alta lipossolubilidade. Além disso, fármacos não ionizados no pH fisiológico tendem a atravessar com mais facilidade. Assim, medicamentos lipofílicos e não ionizados têm maior capacidade de cruzar a placenta e, portanto, maior potencial de atividade teratogênica se forem embriotóxicos ou interferirem com a organogênese fetal. Esses conceitos são essenciais para a prescrição segura durante a gestação.

Alternativa A: INCORRETA. Substâncias com alta solubilidade em água geralmente têm menor capacidade de difusão passiva através das membranas lipídicas da placenta.

Alternativa B: INCORRETA. Fármacos ionizados no plasma têm menor difusibilidade, pois a forma ionizada não atravessa facilmente as membranas biológicas.

Alternativa C: INCORRETA. Fármacos com alto peso molecular (> 600 Da) têm dificuldade em atravessar a barreira placentária, especialmente no início da gestação, quando a placenta está menos permeável.

Alternativa D: INCORRETA. A alta ligação às proteínas plasmáticas (como a albumina) reduz a fração livre do medicamento, dificultando sua difusão transplacentária.

Alternativa E: CORRETA. Fármacos lipofílicos e não ionizados no plasma materno são os que mais facilmente atravessam a placenta por difusão passiva, sendo os principais candidatos a causar efeitos no feto, inclusive efeitos teratogênicos se usados no período crítico da organogênese.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH, 2021.
• Williams Obstetrícia. 25ª edição. McGraw-Hill, 2022.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª edição. Elsevier, 2020.
• Ministério da Saúde. Uso de Medicamentos na Gestação – Protocolo Clínico, 2021.