Dica do autor: A diferença entre a atividade da hexoquinase no músculo e a glucocinase (também chamada de hexoquinase IV) no fígado é um dos exemplos clássicos de adaptação metabólica por isoenzimas. Ambas catalisam a fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato, o primeiro passo da glicólise, mas apresentam diferenças cinéticas fundamentais. A glucocinase hepática possui uma Km elevada, o que significa que ela só é ativada de forma significativa quando há alta concentração de glicose no sangue, como no estado pós-prandial. Essa característica é fundamental para o papel do fígado como regulador da glicemia, permitindo que ele capte glicose apenas quando há excesso, sem competir com tecidos mais sensíveis à queda de glicose, como cérebro e músculo. Por outro lado, a hexoquinase muscular possui baixa Km e alta afinidade pela glicose, o que garante que os músculos consigam captar e utilizar glicose mesmo em concentrações mais baixas, como durante o jejum ou o exercício físico. Além disso, essa isoforma é inibida por glicose-6-fosfato, permitindo regulação por feedback. Essa distinção funcional entre as isoformas permite que cada tecido atue de forma coordenada no metabolismo da glicose, garantindo eficiência energética e manutenção da homeostase glicêmica. Esse conteúdo está bem descrito nos livros Lehninger, Harper e Lippincott.

Alternativa A: INCORRETA. Na realidade, a isoenzima hepática (glucocinase) tem menor afinidade pela glicose, ou seja, alta Km. Já a hexoquinase dos tecidos periféricos (músculo, cérebro) tem alta afinidade (baixa Km), funcionando bem em condições de hipoglicemia. Portanto, a alternativa inverte os conceitos.

Alternativa B: INCORRETA. A hexoquinase muscular não é regulada negativamente pela insulina. Na verdade, a insulina estimula o transporte de glicose (via GLUT-4) e indiretamente favorece sua utilização pelo músculo. O que ocorre em estados insulínicos baixos (como no jejum) é a redução do transporte de glicose, não da atividade da hexoquinase diretamente.

Alternativa C: CORRETA. A glucocinase hepática possui alta Km, o que significa que ela só atua significativamente em altas concentrações de glicose — como após as refeições. Isso permite ao fígado captar glicose em excesso e convertê-la em glicogênio ou lipídeos, sem competir com órgãos prioritários como o cérebro. Essa diferença é um mecanismo chave da regulação metabólica adaptada à função de cada tecido.

Alternativa D: INCORRETA. A isoforma muscular da hexoquinase é sensível à inibição por glicose-6-fosfato, o que constitui um mecanismo clássico de feedback negativo. Assim, quando há acúmulo do produto, a atividade da enzima diminui. A afirmação da alternativa está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. A isoenzima hepática não é ativada por ATP. Pelo contrário, altos níveis de ATP geralmente inibem o fluxo glicolítico, incluindo enzimas como a PFK-1. Além disso, a síntese de glicogênio não ocorre em jejum, mas sim em estado alimentado, quando há presença de insulina.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.