Dica do autor: Compreender os efeitos das drogas de abuso exige atenção ao seu impacto sobre receptores, canais iônicos e transportadores, que são os grandes moduladores da atividade neuronal e comportamental. Cada substância tem um mecanismo neurobiológico predominante que explica seus efeitos clínicos. A cocaína bloqueia o transportador de dopamina (DAT), gerando aumento indireto da dopamina na fenda sináptica.O uso do LSD pode precipitar a síndrome serotoninérgica, um quadro potencialmente grave representado pela sigla HARMFUL:

●     H – Hipertermia

●     A – Instabilidade Autonômica

●     R – Rigidez muscular

●     M – Mioclonia

●     F – Febre

●     U – Unconsciousness (confusão ou coma)

●     L – Loss of intestinal control (diarreia, ruídos intestinais aumentados)

O MDMA (Ecstasy) promove liberação intensa de serotonina, bloqueando o transportador SERT e ativando múltiplos subtipos de receptores serotoninérgicos, como:
 – 5-HT1A (euforia),
 – 5-HT2A (empatia e distorções perceptivas),
 – 5-HT2C (ansiedade),
 – 5-HT3 (náusea),
 – 5-HT4 (memória).
Além disso, provoca hiporexia (redução do apetite), apesar de não ser seu efeito principal, e prejuízo na termorregulação, o que pode levar à desidratação grave, principalmente em contextos de uso prolongado ou festas com ambiente aquecido.

Alternativa A: INCORRETA. A cocaína atua inibindo o transportador de dopamina (DAT), aumentando a concentração extracelular de dopamina nas vias de recompensa, especialmente no núcleo accumbens. Ela não estimula diretamente os receptores dopaminérgicos D2 pós-sinápticos. O efeito é indireto, por aumento da disponibilidade de dopamina, e não por agonismo direto.

Alternativa B: INCORRETA. O LSD não atua nos receptores nicotínicos colinérgicos. Sua ação central ocorre como agonista parcial dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, além de atuar em 5-HT1, 5-HT2C, 5-HT3 e 5-HT4, promovendo efeitos complexos sobre humor, percepção e cognição. O LSD pode causar alucinações, distorções sensoriais, sinestesia e, em casos graves, desencadear a síndrome serotoninérgica, com sinais como hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica, febre, confusão, inconsciência e perda do controle esfincteriano. A descrição da alternativa está completamente equivocada.

Alternativa C: CORRETA. O MDMA (Ecstasy) atua principalmente por inibição do transportador de serotonina (SERT), promovendo liberação maciça de serotonina e ativação de múltiplos subtipos de receptores, incluindo 5-HT2A (empatia e alterações perceptivas) e 5-HT1A (euforia). Também pode ativar 5-HT2C (ansiedade), 5-HT3 (náuseas) e 5-HT4 (memória). Entre os efeitos colaterais importantes, destacam-se a hiporexia (perda de apetite) e o comprometimento da termorregulação, que pode levar à desidratação. Seu uso abusivo está associado à síndrome serotoninérgica, exigindo vigilância clínica. Portanto, a associação está correta.

Alternativa D: INCORRETA. O álcool não bloqueia canais de cálcio como mecanismo principal. Ele atua como agonista do receptor GABA-A (aumentando a inibição neuronal) e antagonista do receptor NMDA (glutamatérgico), o que explica seus efeitos sedativos, ansiolíticos e amnésticos. O álcool pode, inclusive, aumentar a liberação de dopamina no sistema mesocorticolímbico, de forma indireta. Assim, a alternativa está incorreta tanto no alvo molecular quanto nos efeitos descritos.

Alternativa E: INCORRETA. A cetamina atua como antagonista do receptor NMDA, um subtipo de receptor glutamatérgico. Esse bloqueio provoca efeitos dissociativos, com sensação de separação entre corpo e mente, analgesia e alucinações. Ela não é agonista do GABA-A, e a hiperpolarização dos neurônios piramidais não é o mecanismo principal descrito na farmacologia dessa substância. A alternativa contém múltiplos erros conceituais.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Goodman & Gilman – As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., McGraw-Hill, 2019.

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., AMGH, 2021.

Stahl SM. Psicofarmacologia Essencial, 5ª ed., Artmed, 2020

Rang & Dale. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.

UpToDate. “Serotonin syndrome (serotonin toxicity)”, versão 2024.

NIDA – National Institute on Drug Abuse. “MDMA and the Brain”, NIH, 2023.