Dica do autor: A questão descreve um quadro clássico de choque séptico causado por bactérias Gram-negativas, com manifestações típicas de liberação maciça de citocinas inflamatórias, como IL-1, TNF-α e IL-6, levando à falência orgânica múltipla. Esse processo é desencadeado pela ação das endotoxinas, em especial o lipídio A do lipopolissacarídeo (LPS), que é o principal fator pirogênico estrutural presente na membrana externa dessas bactérias.

Essas endotoxinas são liberadas principalmente durante a lise bacteriana, o que pode ocorrer espontaneamente, por ação do sistema imune, ou — de forma crítica — após o uso de antibióticos bactericidas podem aumentar temporariamente os níveis de LPS circulante. Embora não costume provocar piora imediata, essa liberação pode exacerbar a inflamação, especialmente em ambientes já hiper‑reativos .

O lipídio A se liga ao receptor TLR4 (Toll-like receptor 4) em macrófagos e células dendríticas, ativando vias intracelulares de sinalização que culminam na produção de citocinas pró-inflamatórias. Isso leva à síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), com febre alta, hipotensão, coagulação intravascular disseminada e choque.

Além disso, as exotoxinas podem ser neutralizadas por anticorpos e convertidas em toxoides vacinais — base de vacinas contra tétano, difteria e coqueluche, por exemplo. Já as endotoxinas, por serem de natureza lipídica e estrutural, têm baixa imunogenicidade, dificultando a produção de anticorpos neutralizantes eficazes. Isso torna o desenvolvimento de vacinas específicas contra endotoxinas inviável, até o momento.

Outro ponto clínico importante é o diagnóstico laboratorial da endotoxemia, que pode ser feito com o teste de LAL (Limulus Amebocyte Lysate) — um ensaio extremamente sensível, derivado do hemolinfa do caranguejo-ferradura (Limulus polyphemus), que detecta traços mínimos de LPS circulante em fluidos biológicos e soluções parenterais.

Alternativa A: INCORRETA. A subunidade A das toxinas A-B está presente em exotoxinas como a toxina diftérica, que inibe a síntese proteica por ADP-ribosilação da EF-2. Não atua sobre IL-1 nem está envolvida com a lise bacteriana ou liberação de endotoxinas, sendo portanto incompatível com o quadro descrito.

Alternativa B: INCORRETA. O ácido micólico é uma substância presente na parede celular de micobactérias (como Mycobacterium tuberculosis), que confere resistência à digestão fagocítica. Não tem relação com LPS, citocinas inflamatórias ou endotoxemia.

Alternativa C: CORRETA. O lipídio A do LPS, presente em bactérias Gram-negativas, é o principal responsável pela ativação dos macrófagos via TLR4, desencadeando liberação de IL-1, TNF-α e IL-6. Esse processo promove febre, hipotensão, CIVD e falência de múltiplos órgãos, constituindo a base fisiopatológica do choque séptico endotoxêmico. Trata-se da descrição exata do componente e mecanismo de ação corretos.

Alternativa D: INCORRETA. O ácido lipoteicóico, presente na parede de Gram-positivos, também pode estimular o sistema imune, mas sua ação é muito menos potente que a do LPS e não atua via MHC II nem promove liberação de IFN-γ de forma direta. Essa descrição está equivocada quanto ao mecanismo e ao microrganismo envolvido.

Alternativa E: INCORRETA. O peptidoglicano é detectado por outros receptores, como NOD1 e NOD2, mas não atravessa diretamente o endotélio vascular nem atua por receptores Fc. Além disso, sua capacidade de induzir inflamação sistêmica é bem menor que a do LPS, sendo um erro apontá-lo como responsável pelo choque endotóxico.

Resposta: Alternativa C

Referências bibliográficas:

Murray, P. R., Rosenthal, K. S., Pfaller, M. A. Microbiologia Médica. 9ª ed. Elsevier, 2022.

Levinson, W. Microbiologia Médica e Imunologia. 14ª ed. Artmed, 2018.

Ryan KJ, Ray CG. Sherris Medical Microbiology. 6ª ed. McGraw-Hill, 2014.

Remick DG. Pathophysiology of sepsis. Am J Pathol. 2007;170(5):1435–1444.

[FDA] U.S. Food and Drug Administration – Limulus Amebocyte Lysate (LAL) Test Overview.