Dica do autor: A importação nuclear depende do reconhecimento do NLS (monopartido ou bipartido) pela importina-α, que se associa à importina-β, formando um complexo que se dirige ao poro nuclear (NPC). A travessia não é por difusão livre: ela ocorre por interações transitórias, multivalentes e de baixa afinidade entre domínios de importinas (principalmente da importina-β) e as nucleoporinas ricas em repetições FG (Phe-Gly) que revestem o canal. Essas interações “saltam” de motivo FG em motivo FG, solubilizando o complexo no ambiente seletivo do canal e permitindo a translocação ativa.

Já no núcleo, o Ran-GTP liga-se à importina-β e promove a dissociação do complexo, liberando a carga. Assim, se a carga ou o complexo não conseguem interagir adequadamente com as FG-Nups, a translocação fica bloqueada, ainda que o reconhecimento do NLS e a formação do complexo com importinas no citoplasma estejam preservados.

Alternativa A: INCORRETA: O enunciado afirma que a proteína forma complexos estáveis com importinas no citoplasma; logo, o reconhecimento do NLS não está prejudicado. O problema não é a montagem do complexo inicial.

Alternativa B: CORRETA: A mutação compromete as interações transitórias com as nucleoporinas contendo repetições FG, que são essenciais para a translocação pelo canal do NPC. Sem essas interações, o complexo proteína–importina não consegue atravessar o poro, explicando a ausência de sinal no núcleo apesar da formação do complexo no citoplasma.

Alternativa C: INCORRETA: O bloqueio não é por “redução da difusão passiva”. Proteínas de interesse em importação nuclear tipicamente excedem o limite de difusão passiva (ordem de dezenas de kDa) e dependem de transporte mediado por importinas. Além disso, o valor “5 kDa” é inconsistente com o que se conhece do limite de permeabilidade do NPC.

Alternativa D: INCORRETA: Se o defeito fosse na ligação de Ran-GTP à importina no núcleo, a tendência seria o complexo entrar mas não se dissociar, causando retenção nuclear do complexo, não ausência total no núcleo. O achado descrito aponta para falha na translocação pelo canal, antes da etapa dependente de Ran.

Alternativa E: INCORRETA: O NLS não é clivado após a importação; ele usualmente permanece na proteína. Portanto, a “falta de clivagem” não explica o acúmulo citoplasmático.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.