Dica do autor: A vasopressina (ou hormônio antidiurético – ADH) atua diretamente sobre as células principais do ducto coletor, promovendo a reabsorção de água em resposta a aumentos da osmolaridade plasmática ou reduções do volume circulante efetivo. Seu mecanismo de ação ocorre por meio da ligação aos receptores V2 localizados na membrana basolateral dessas células. Essa ligação ativa a adenilato ciclase, promovendo o aumento de AMPc intracelular, o que ativa a proteína quinase A (PKA).

A PKA, por sua vez, promove a fosforilação de aquaporinas do tipo 2 (AQP2), facilitando a sua inserção na membrana apical, o que aumenta a permeabilidade à água naquele segmento do néfron. Quando um antagonista de vasopressina é administrado, como ocorre no contexto clínico da questão, esse mecanismo é bloqueado: o AMPc não aumenta, a PKA não é ativada, e, portanto, não ocorre fosforilação nem translocação das AQP2 para a membrana. O resultado clínico é diurese aumentada, queda da osmolaridade urinária e, frequentemente, elevação discreta do sódio plasmático — uma característica típica da diurese aquosa, sem perda proporcional de eletrólitos.

Alternativa A: INCORRETA. O trocador Na⁺/H⁺ (NHE3) é localizado no túbulo proximal e está relacionado à reabsorção de sódio e bicarbonato, além da secreção de prótons. Ele não participa da ação da vasopressina nem é relevante no contexto do ducto coletor. Portanto, não tem relação com o mecanismo celular afetado pelo antagonismo da vasopressina.

Alternativa B: INCORRETA. O cotransportador Na⁺/Cl⁻ (NCC) está presente no túbulo distal e é um alvo clássico dos diuréticos tiazídicos. Sua ação está mais relacionada à reabsorção eletrolítica fina, sem participação na reabsorção de água regulada por vasopressina. Assim, não é o mecanismo afetado no caso clínico descrito.

Alternativa C: CORRETA. A vasopressina promove a fosforilação da AQP2 por meio da elevação de cAMP intracelular, processo essencial para a translocação da AQP2 para a membrana apical nas células principais do ducto coletor. Ao bloquear os receptores V2 com um antagonista, esse sinal intracelular é interrompido, impedindo a inserção de AQP2 e, por consequência, reduzindo a reabsorção de água. Esse é exatamente o mecanismo fisiológico responsável pelas alterações urinárias e plasmáticas observadas.

Alternativa D: INCORRETA. A pendrina é um transportador de ânions (Cl⁻/HCO₃⁻) localizado nas células β-intercaladas do ducto coletor, envolvido no equilíbrio ácido-base, especialmente em processos de alcalose. Ela não tem relação com a regulação hídrica nem com a ação da vasopressina, e, portanto, não é afetada diretamente pelo antagonismo do ADH.

Alternativa E: INCORRETA. Os canais ENaC (epithelial sodium channels) são estimulados pela aldosterona, e atuam na reabsorção de sódio no ducto coletor. Embora estejam presentes nas mesmas células principais que respondem à vasopressina, sua ativação ocorre por outra via hormonal (eixo renina-angiotensina-aldosterona). Assim, o antagonismo da vasopressina não afeta diretamente os canais ENaC, e a alternativa está incorreta.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Boron, W. F., & Boulpaep, E. L. Fisiologia Médica, 3ª ed. Elsevier, 2020.

• Koeppen, B. M., & Stanton, B. A. Berne & Levy Fisiologia, 7ª ed. Elsevier, 2022.

• Nielsen, S. et al. Regulation of AQP2 trafficking by vasopressin: collecting duct responses in health and disease. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 282(3), F393–F409, 2002.