Dica do autor: A regulação do ciclo do ácido cítrico é fundamental para manter o equilíbrio energético celular. O ciclo funciona como uma engrenagem: se há muita energia disponível, ele desacelera; se há demanda energética, acelera. Isso se reflete nos reguladores alostéricos: ATP e NADH são inibidores, enquanto ADP e Ca²⁺ atuam como ativadores (em tecidos como músculo, onde o Ca²⁺ sinaliza contração e aumento da demanda energética). Assim, as enzimas mais importantes reguladas são: citrato sintase, isocitrato desidrogenase e α-cetoglutarato desidrogenase. Outro detalhe é que o succinil-CoA inibe tanto a α-cetoglutarato desidrogenase quanto a citrato sintase, funcionando como um clássico exemplo de feedback negativo. Guardar essa rede de regulação é estratégico em provas: ATP/NADH freiam, ADP/Ca²⁺ aceleram.

Alternativa A: INCORRETA. ATP e NADH não estimulam a isocitrato desidrogenase, mas sim a inibem, sinalizando excesso energético.

Alternativa B: INCORRETA. O succinil-CoA não ativa, mas sim inibe a citrato sintase por feedback negativo, reduzindo o fluxo do ciclo.

Alternativa C: CORRETA. Tanto NADH quanto ATP inibem a α-cetoglutarato desidrogenase, diminuindo a atividade da enzima quando há energia em excesso. Esse é um dos pontos de controle essenciais da via.

Alternativa D: INCORRETA. ADP e Ca²⁺ não inibem, mas ativam a isocitrato desidrogenase, aumentando a atividade enzimática em condições de demanda energética.

Alternativa E: INCORRETA. O GTP não regula a malato desidrogenase. Na verdade, o GTP é produzido na reação catalisada pela succinil-CoA sintetase.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

DEVLIN, T. M. Manual de Bioquímica: com Correlações Clínicas. 8ª ed. Wiley, 2019.