Dica do autor: O aumento dos níveis intracelulares de AMPc (adenosina monofosfato cíclico) nas células da musculatura lisa brônquica está diretamente associado à broncodilatação, uma vez que o AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), promovendo a redução do cálcio citoplasmático e o relaxamento do músculo liso. Existem dois mecanismos principais pelos quais um fármaco pode aumentar os níveis de AMPc: ativação da adenilato ciclase (via agonismo β2-adrenérgico) ou inibição da degradação do AMPc (via inibição da enzima fosfodiesterase). No caso da DPOC, o uso de inibidores da fosfodiesterase, como o roflumilaste, tem ganhado destaque. Esses fármacos inibem a enzima fosfodiesterase-4 (PDE4), responsável pela degradação do AMPc, prolongando seus efeitos intracelulares e favorecendo a broncodilatação e o efeito anti-inflamatório — especialmente útil na DPOC, cuja fisiopatologia é inflamatória e pouco responsiva a corticosteroides.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o agonismo de receptores β2-adrenérgicos também aumente AMPc, esse mecanismo é típico de fármacos como o salbutamol. No contexto do enunciado, a descrição sugere um mecanismo indireto, como a inibição da degradação do AMPc, mais característica de inibidores da fosfodiesterase.

Alternativa B: INCORRETA. Os antagonistas muscarínicos promovem broncodilatação por bloqueio do receptor M3, impedindo a elevação de cálcio intracelular, mas não atuam diretamente sobre os níveis de AMPc.

Alternativa C: CORRETA. A inibição da fosfodiesterase (PDE) impede a degradação do AMPc, aumentando sua concentração nas células da musculatura lisa brônquica. Isso leva à ativação da PKA, com relaxamento muscular e broncodilatação. Esse é o mecanismo de ação de fármacos como o roflumilaste, usado no tratamento da DPOC grave com componente inflamatório.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio de canais de cálcio pode reduzir a contração muscular, mas não está relacionado ao aumento de AMPc, sendo mais comum em fármacos vasodilatadores para uso cardiovascular.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos receptores de adenosina pode, na verdade, induzir broncoconstrição em alguns contextos, além de não ter efeito direto no aumento de AMPc nas vias aéreas.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD, 2023.
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Golan, D. E., Tashjian Jr, A. H., Armstrong, E. J., & Armstrong, A. W. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.