Dica do autor: A regulação do tônus vascular periférico é mediada por diversos sistemas de sinalização intracelular, que atuam sobre a musculatura lisa dos vasos sanguíneos, um tecido com características histológicas únicas: células fusiformes, ricas em actina e miosina, organizadas em feixes não estriados, com gap junctions que permitem propagação coordenada da contração. A contração e o relaxamento dessas células são regulados por variações na concentração de cálcio intracelular, moduladas por receptores acoplados a proteínas G e por segundos mensageiros como o AMPc e o GMPc.

A noradrenalina, um potente agente vasoconstritor, é utilizada tanto no choque séptico, como no caso da questão, quanto no choque hipovolêmico, em situações de refratariedade à expansão volêmica, pois promove vasoconstrição periférica intensa e aumento da pressão arterial sistêmica, além de estimular o coração via receptores β1, aumentando a contratilidade e o débito cardíaco.

Seu efeito vasoconstritor decorre da ativação dos receptores alfa-1-adrenérgicos, que estão acoplados à proteína Gq. Ao serem ativados, essa proteína estimula a fosfolipase C (PLC), que hidrolisa fosfolipídios de membrana, como o PIP2, gerando os segundos mensageiros IP3 e DAG. O IP3 atua liberando cálcio do retículo endoplasmático, elevando a concentração intracelular de cálcio e promovendo a contração da musculatura lisa vascular. O DAG, por sua vez, ativa a proteína quinase C (PKC), amplificando a resposta contrátil.

Um aspecto interessante é o comportamento dose-dependente da afinidade dos receptores adrenérgicos: em concentrações mais altas — como nas infusões intravenosas — os receptores alfa-1 são amplamente ativados e seu efeito vasoconstritor predomina, tornando-se a ação clínica mais relevante.

Por outro lado, a nitroglicerina, frequentemente usada em situações de angina instável ou insuficiência coronariana, atua como doador de óxido nítrico (NO). O NO difunde-se nas células da musculatura lisa vascular e ativa a guanilato ciclase solúvel, aumentando a produção de GMPc. Este, por sua vez, ativa a proteína quinase G (PKG), que induz desfosforilação da cadeia leve da miosina, reduz o influxo e aumenta o sequestro de cálcio intracelular, levando ao relaxamento vascular. O resultado é vasodilatação, com redução da pré-carga e, em doses maiores, da pós-carga, aliviando o trabalho cardíaco e a dor isquêmica.

Assim, temos dois mecanismos opostos:

• Noradrenalina → Receptor α1 → Gq → PLC → IP3/DAG → ↑ Cálcio intracelular → Vasoconstrição.
• Nitroglicerina → NO → Guanilato ciclase → ↑ GMPc → PKG → ↓ Cálcio intracelular → Vasodilatação.

Alternativa A: INCORRETA. A noradrenalina não atua predominantemente em receptores β2; e esses, quando ativados, causam vasodilatação, e não vasoconstrição. A nitroglicerina também não age em receptores alfa-2, mas sim via liberação de NO. A alternativa está tecnicamente incorreta em ambos os mecanismos.

Alternativa B: INCORRETA. A noradrenalina não aumenta GMPc, nem atua na guanilato ciclase. Esse é o mecanismo da nitroglicerina. Já esta, por sua vez, não bloqueia canais de cálcio tipo L — esse é o papel de fármacos como anlodipino ou verapamil. A alternativa mistura os mecanismos de diferentes classes de fármacos.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com exatidão os mecanismos fisiológicos e moleculares dos dois fármacos:

• A noradrenalina ativa receptores α1 acoplados à proteína Gq, que ativam a fosfolipase C, convertendo PIP2 em IP3 e DAG, o que aumenta o cálcio intracelular e provoca vasoconstrição.
• A nitroglicerina libera óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase, elevando o GMPc, que ativa PKG e promove a redução do cálcio intracelular, levando à vasodilatação.
  • Esses efeitos opostos, embora mediados por vias diferentes, atuam sobre a mesma estrutura-alvo: a musculatura lisa vascular.

Alternativa D: INCORRETA. A noradrenalina não inibe a adenilato ciclase via Gi — isso ocorre com receptores alfa-2, e a noradrenalina atua primariamente via α1 em doses clínicas. Já a nitroglicerina não ativa IP3 e DAG, pois não utiliza a via da proteína Gq, mas sim a via do GMPc, o que torna essa alternativa conceitualmente errada.

Alternativa E: INCORRETA. A noradrenalina de fato atua em receptores β1, mas seu efeito principal em choque é a vasoconstrição mediada por α1. Ela não inibe PKG. Já a nitroglicerina não estimula receptores β2, mas sim atua diretamente via liberação de NO. A alternativa mistura conceitos sem conexão com os mecanismos reais das drogas envolvidas.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Bruton LL, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill; 2018.
• Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale – Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.
• Golan DE. Princípios de Farmacologia – A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 3ª ed. Artmed; 2014.