Dica do autor: Os estrogênios desempenham papel fundamental na manutenção da densidade óssea, especialmente nas mulheres, por meio da inibição da reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos. A deficiência estrogênica, como ocorre na menopausa, é um dos principais fatores contribuintes para a osteoporose. Na tentativa de mimetizar os efeitos benéficos dos estrogênios nos ossos, mas evitar seus efeitos proliferativos indesejados sobre o tecido mamário e uterino, foram desenvolvidos os moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs). Essas substâncias apresentam ação agonista nos ossos (estimulando a atividade osteoblástica e inibindo a reabsorção) e ação antagonista no tecido mamário e uterino, reduzindo o risco de câncer. Esse perfil farmacológico torna os SERMs, como o raloxifeno, úteis no tratamento e prevenção da osteoporose pós-menopausa, sem aumentar o risco de câncer de mama e endométrio. Portanto, uma substância com esse padrão de ação pertence a essa classe específica de fármacos.

Alternativa A: INCORRETA. Os bifosfonatos, como o alendronato e o risedronato, atuam inibindo a atividade osteoclástica diretamente, reduzindo a reabsorção óssea e aumentando a densidade mineral óssea. No entanto, eles não possuem ação moduladora sobre receptores de estrogênio.

Alternativa B: INCORRETA. Os análogos da vitamina D, como o calcitriol, promovem a absorção intestinal de cálcio e fósforo e modulam o remodelamento ósseo, mas também não atuam diretamente sobre os receptores de estrogênio, nem apresentam ações diferenciadas em tecidos distintos como os SERMs.

Alternativa C: INCORRETA. A calcitonina é um hormônio produzido pelas células C da tireoide que atua inibindo os osteoclastos, mas seu uso clínico é mais restrito e não envolve modulação dos receptores estrogênicos.

Alternativa D: CORRETA. Os moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs) são compostos que se ligam aos receptores de estrogênio e exercem efeitos distintos dependendo do tecido: agonistas nos ossos, promovendo sua preservação, e antagonistas no tecido mamário e uterino, protegendo contra a carcinogênese. O raloxifeno é um exemplo clássico dessa classe, sendo indicado para o tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas.

Alternativa E: INCORRETA. Os agonistas do receptor do paratormônio (PTH), como a teriparatida, estimulam a formação óssea de maneira anabólica quando administrados de forma intermitente. No entanto, não possuem ação sobre os receptores de estrogênio, tampouco efeitos seletivos em diferentes tecidos relacionados ao sistema reprodutor feminino.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. AMGH.
• Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento da Osteoporose.