Dica do autor: Quando falamos sobre a interação entre fármaco e receptor (ou enzima-alvo), um dos aspectos mais importantes é o tipo de ligação química que se estabelece entre as moléculas. A grande maioria dos fármacos se liga reversivelmente a seus alvos, por meio de interações fracas, como ligações de hidrogênio, forças de Van der Waals, ligações hidrofóbicas e eletrostáticas. Essas interações permitem que o fármaco se dissocie facilmente, possibilitando o controle da duração do efeito farmacológico. No entanto, alguns fármacos — como o ácido acetilsalicílico (AAS) — atuam por meio de ligação covalente, que é forte, de alta energia e irreversível. O AAS inibe irreversivelmente a enzima ciclooxigenase (COX), promovendo a acetilação de um resíduo de serina no sítio ativo da enzima, o que bloqueia sua função. Esse bloqueio só é revertido com a síntese de nova enzima.

Alternativa A – INCORRETA: As ligações hidrofóbicas são, de fato, reversíveis e comuns em interações fracas entre fármaco e receptor, mas não promovem inibição permanente. Elas não explicam o mecanismo de ação do AAS, que envolve inibição irreversível por meio de ligação forte e duradoura.
Alternativa B – CORRETA: O ácido acetilsalicílico atua por ligação covalente, formando uma ligação irreversível com a enzima ciclooxigenase. Essa ligação tem alta energia, não se desfaz espontaneamente, e apenas a síntese de nova enzima restaura a função. Esse é o exemplo clássico de fármaco com ação irreversível por ligação covalente.
Alternativa C – INCORRETA: As ligações de Van der Waals são interações muito fracas e reversíveis, com efeito farmacológico transitório. Não se relacionam com a ação duradoura e irreversível do AAS sobre a COX.
Alternativa D – INCORRETA: As ligações eletrostáticas também são reversíveis e fracas, e não provocam inibição permanente. Além disso, são menos seletivas e dependem do pH e do ambiente iônico. Portanto, não se aplicam ao mecanismo irreversível do AAS.
Alternativa E – INCORRETA: As pontes de hidrogênio são comuns em ligações fármaco-receptor, mas não causam inativação permanente, pois são interações fracas e reversíveis. Não explicam o mecanismo de ação irreversível do AAS.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.