Dica do autor: Os benzodiazepínicos, como o diazepam, são moduladores alostéricos positivos dos receptores GABA_A, que são canais iônicos do tipo canal de cloro (Cl⁻) acoplados a receptores. Quando o GABA se liga ao seu receptor GABA_A, há uma abertura do canal e influxo de íons cloreto para dentro da célula, promovendo hiperpolarização e, consequentemente, inibição da atividade neuronal. Os benzodiazepínicos não abrem o canal por si só, mas aumentam a frequência com que os canais se abrem em resposta à presença do GABA, potencializando sua ação. Isso reduz a excitabilidade neuronal e, no contexto da espasticidade, contribui para a diminuição do tônus muscular. Por esse mecanismo, o diazepam também tem propriedades ansiolíticas, anticonvulsivantes, sedativas e relaxantes musculares.

Alternativa A: INCORRETA. A abertura direta de canais de potássio com efeito hiperpolarizante imediato é característica de outros fármacos, como os agonistas dos receptores GABA_B (ex: baclofeno) ou certos anestésicos. Os benzodiazepínicos não atuam diretamente sobre canais de potássio.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores NMDA é um mecanismo associado a substâncias como a cetamina ou a memantina, que atuam na modulação do glutamato, um neurotransmissor excitatório. Diazepam não tem ação nesse sistema.

Alternativa C: CORRETA. O diazepam aumenta a frequência de abertura dos canais de cloreto mediados pelos receptores GABA_A, quando o GABA está presente. Isso promove uma maior entrada de Cl⁻ na célula, levando à hiperpolarização e diminuição da excitabilidade dos neurônios, contribuindo para o efeito ansiolítico e relaxante muscular.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação dos receptores GABA_B, com inibição da liberação de substância P, é o mecanismo clássico do baclofeno. Diazepam atua nos receptores GABA_A, e não nos GABA_B.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da recaptação de serotonina é o mecanismo de ação dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), como a fluoxetina. Embora exista interação entre os sistemas serotoninérgico e gabaérgico, esse não é o modo de ação dos benzodiazepínicos.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.
• Goodman & Gilman. (2012). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (12ª ed.). McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.