Dica do autor: As células estreladas hepáticas (células de Ito) são células mesenquimais residentes do espaço de Disse — o pequeno interstício entre o endotélio sinusoidal e as faces basais dos hepatócitos — e desempenham papel dual dependendo do estado do fígado. Em condições fisiológicas mantêm-se quiescentes, contendo abundantes gotículas de ésteres de retinol (vitamina A) e contribuindo para a homeostase do microambiente perisinusoidal, incluindo modulação do tônus microvascular e interação com hepatócitos e endotélio. Quando o fígado sofre injúria crônica (hepatites virais persistentes, consumo etílico prolongado, esteato-hepatite não alcoólica, colestase crônica, exposições tóxicas), sinalizações inflamatórias e fatores de crescimento (notadamente TGF-β, PDGF, citocinas pró-inflamatórias) promovem a ativação dessas células: perdem as gotículas de vitamina A, proliferam, adquirem fenótipo miofibroblástico (expressando α-SMA) e passam a sintetizar grandes quantidades de matriz extracelular — especialmente colágeno tipos I e III, fibronectina e proteoglicanos.

Esse processo de transdiferenciação das células de Ito em miofibroblastos é o evento central da fibrogênese hepática. A deposição excessiva de colágeno no espaço de Disse e em septos periportal/centrolobular altera a arquitetura lobular, promove capilarização sinusoidal (perda de fenestrações e formação de lâmina basal) e aumenta a resistência vascular intra-hepática, conduzindo à hipertensão portal e à eventual progressão para cirrose com nódulos de regeneração. Mecanismos regulatórios envolvem também o desequilíbrio entre MMPs (metaloproteinases) e TIMPs (inibidores das MMPs), favorecendo acúmulo de matriz quando a atividade protetora das MMPs é suprimida.

Clinicamente, a ativação das células de Ito explica por que a remoção da injúria causal (ex.: controle viral, abstinência alcoólica, correção metabólica) pode levar à regressão parcial da fibrose em fases iniciais — miofibroblastos podem sofrer apoptose e a matriz pode ser remodelada — enquanto a persistência do agente agressor promove fibrose progressiva. Em biópsia, a ativação é sugerida por aumento de fibras colágenas (tricrômico) e expressão de marcadores como α-SMA; terapeuticamente, muitas estratégias antifibróticas tentam bloquear os sinais de ativação (inibir TGF-β/PDGF, modular TIMPs/MMPs, ou interferir no recrutamento inflamatório que estimula Ito). Em resumo: células de Ito quiescentes = depósito de vitamina A; células de Ito ativadas = principais produtoras de colágeno na fibrose hepática — daí sua importância central na patogenia e no tratamento da doença hepática crônica.

Alternativa A: INCORRETA. As células estreladas não se transformam em macrófagos; a função fagocitária e o papel de macrófago sinusoidal são realizados pelas células de Kupffer. Ito e Kupffer têm origens e funções distintas.

Alternativa B: CORRETA. Em lesão hepática crônica, as células de Ito se ativam e diferenciam em miofibroblastos, sintetizando colágeno e outras proteínas da matriz extracelular, sendo reconhecidas como os principais efetores da fibrose hepática.

Alternativa C: INCORRETA. As células estreladas não se diferenciam em hepatócitos; a regeneração hepática dá-se principalmente por proliferação dos próprios hepatócitos ou, em situações específicas, por ativação de células progenitoras (células ductulares), não por conversão direta de Ito em parênquima funcional.

Alternativa D: INCORRETA. A fagocitose de hemácias é função típica das células de Kupffer; Ito não são células fagocitárias especializadas e não desempenham esse papel primário.

Alternativa E: INCORRETA. A produção de bile é realizada pelos hepatócitos; células estreladas não produzem bile e não participam diretamente da secreção biliar.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Junqueira LC, Carneiro J. Histologia Básica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
Ross MH, Pawlina W. Histologia: Texto e Atlas. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2014.
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran: Patologia — Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2015.
Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
Sherlock S, Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System. 12ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2011.