Dica do autor: A levodopa (ou L-DOPA) é o precursor metabólico imediato da dopamina e representa o tratamento de primeira linha mais eficaz nos estágios iniciais da Doença de Parkinson. Como a dopamina em si não atravessa a barreira hematoencefálica, a levodopa é administrada por via oral e consegue entrar no sistema nervoso central por meio de transportadores específicos. No cérebro, ela é convertida em dopamina por ação da enzima DDC (descarboxilase de aminoácidos aromáticos), principalmente nos terminais dopaminérgicos residuais da via nigroestriatal. Esse mecanismo é essencial para o efeito terapêutico da levodopa, pois permite restaurar parcialmente a atividade dopaminérgica nos gânglios da base. Com a progressão da doença, porém, a quantidade de neurônios capazes de realizar essa conversão diminui, o que explica a queda na eficácia do fármaco com o tempo.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A inibição dos receptores D2 no corpo estriado teria um efeito antagônico ao desejado no tratamento do Parkinson, já que esses receptores participam da inibição da via indireta, favorecendo o movimento. A levodopa não age como inibidor dos D2, mas sim como precursor de dopamina que os ativa.

Alternativa B: INCORRETA. Embora existam medicamentos coadjuvantes que inibem enzimas como a COMT e a MAO-B (e não MAO-A, como menciona a questão), eles não são o mecanismo essencial primário da levodopa. A ação terapêutica inicial depende fundamentalmente da sua conversão em dopamina no SNC.

Alternativa C: CORRETA. Esse é o principal mecanismo de ação da levodopa: sua conversão intracerebral em dopamina pela enzima DDC, presente nos neurônios dopaminérgicos remanescentes da substância negra. É essa transformação que permite à levodopa restaurar a função dopaminérgica.

Alternativa D: INCORRETA. A levodopa não age sobre receptores muscarínicos, tampouco modula diretamente sua expressão. Os receptores muscarínicos estão relacionados à neurotransmissão colinérgica, que tem papel antagônico ao sistema dopaminérgico nos núcleos da base.

Alternativa E: INCORRETA. A levodopa não é um agonista seletivo de receptores D1. Ela precisa ser convertida em dopamina para exercer seu efeito, e essa dopamina age de maneira geral sobre diversos subtipos de receptores dopaminérgicos, incluindo D1 e D2.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). McGraw-Hill.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.