Dica do autor: A via nigroestriatal é fundamental para o controle do movimento voluntário, integrando os circuitos dos gânglios da base. Nela, a dopamina liberada pela substância negra pars compacta atua sobre dois tipos de receptores no corpo estriado: os receptores D1, que facilitam a via direta (ativadora do movimento), e os receptores D2, que inibem a via indireta (supressora do movimento). Na Doença de Parkinson, a degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos leva à supressão da via direta e à desinibição da via indireta. Isso resulta em aumento da atividade do núcleo subtalâmico, hiperatividade do globo pálido interno (GPi) e, por fim, inibição excessiva do tálamo. A consequência funcional é a redução do estímulo excitatório tálamo-cortical, traduzindo-se clinicamente em rigidez, bradicinesia e outros sintomas motores. Além disso, a dopamina também equilibra a atividade colinérgica no estriado, e sua falta favorece uma hiperatividade colinérgica que contribui para a disfunção motora.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A depleção dopaminérgica, na verdade, reduz a inibição do globo pálido externo, o que diminui sua ação inibitória sobre o núcleo subtalâmico. Isso leva a maior ativação do STN, com consequente aumento da atividade do GPi e maior inibição do tálamo — o oposto do descrito pela alternativa.

Alternativa B: INCORRETA. A hipofunção da via direta se dá pela inatividade dos receptores D1, e não D2. Os D2 atuam sobre a via indireta. Portanto, embora a consequência final esteja parcialmente correta (inibição tálamo-cortical e bradicinesia), o motivo apontado está incorreto.

Alternativa C: INCORRETA. Essa alternativa ignora o efeito da dopamina sobre a via indireta, sugerindo erroneamente que apenas a via direta é afetada. Além disso, desconsidera o papel da regulação colinérgica, que também é alterada na Doença de Parkinson.

Alternativa D: INCORRETA. A falência da via indireta não ocorre na Doença de Parkinson. Pelo contrário, a via indireta torna-se hiperativa pela falta de inibição mediada pelos receptores D2. A alternativa confunde os efeitos sobre os núcleos e o tipo de neurotransmissor envolvido no córtex motor (a dopamina atua indiretamente; o glutamato é o neurotransmissor do tálamo para o córtex).

Alternativa E: CORRETA. Esta alternativa descreve de forma precisa a fisiopatologia da Doença de Parkinson: a perda de dopamina leva à supressão da via direta (mediada por receptores D1) e à desinibição da via indireta (por inatividade dos D2), gerando inibição exacerbada do tálamo e consequente disfunção motora. Além disso, menciona corretamente a hiperatividade colinérgica, que também contribui para o quadro clínico.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência (5ª ed.). AMGH.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.
• DeLong, M. R., & Wichmann, T. (2007). Circuits and circuit disorders of the basal ganglia. Archives of Neurology.