Dica do autor: A homocisteína é um aminoácido intermediário do metabolismo da metionina, e seus níveis plasmáticos são rigidamente regulados por duas vias principais: a via de transulfuração, que converte homocisteína em cistationina (dependente de vitamina B6), e a via de remetilação, que reconverte homocisteína em metionina. Essa última via é essencial para a regeneração de metionina e a subsequente produção de S-adenosilmetionina (SAM), importante doador de grupamentos metila para diversas reações bioquímicas. A remetilação depende de dois cofatores vitamínicos essenciais: cobalamina (vitamina B12) e folato (ácido fólico), especialmente na forma de N5-metiltetrahidrofolato. A enzima metionina sintase é responsável por transferir o grupo metil do folato para a homocisteína, utilizando a vitamina B12 como cofator. Na deficiência simultânea de B12 e folato, ocorre um bloqueio nessa reação, levando ao acúmulo de homocisteína no plasma, caracterizando a hiper-homocisteinemia.

Alternativa A: INCORRETA. A cistationina-β-sintase participa da via de transulfuração, que depende de vitamina B6 (piridoxina). Essa não é a principal via afetada na deficiência de B12 e folato.

Alternativa B: INCORRETA. A conversão de serina em glicina envolve PLP (vitamina B6) e participa da oferta de unidades de carbono ao folato, mas o acúmulo de homocisteína em questão está mais diretamente relacionado à via de remetilação, e não à síntese de folato.

Alternativa C: INCORRETA. A metionina adenosiltransferase converte metionina em SAM, mas sua deficiência levaria à queda de SAM, e não necessariamente ao acúmulo de homocisteína. O problema central na questão é anterior a essa etapa.

Alternativa D: INCORRETA. O acúmulo de N5-metiltetrahidrofolato pode ocorrer sim, mas por bloqueio da reação de metionina sintase — logo, é consequência e não causa primária do acúmulo de homocisteína.

Alternativa E: CORRETA. A deficiência de metionina sintase compromete diretamente a conversão de homocisteína em metionina, resultando em acúmulo de homocisteína plasmática. Essa enzima depende de vitamina B12 como cofator e do N5-metiltetrahidrofolato como doador de grupo metil. A deficiência simultânea de B12 e folato compromete essa via crítica de remetilação, explicando com precisão o quadro de hiper-homocisteinemia observado.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Murray, R. K. et al. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• Devlin, T. M. Bioquímica: com correlações clínicas. 7ª ed. São Paulo: Blucher, 2012.

• Lehninger, A. L. Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.