Dica do autor: O delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) é o principal composto psicoativo da Cannabis sativa. Seu mecanismo de ação se dá principalmente pela ligação aos receptores canabinoides do tipo 1 (CB1), que são receptores acoplados à proteína G (Gi/o), amplamente expressos no sistema nervoso central — especialmente no hipocampo, cerebelo, gânglios da base e córtex pré-frontal. O THC atua como agonista parcial desses receptores, o que significa que ele se liga ao receptor e o ativa, mas com eficácia menor do que os ligantes endógenos como o 2-AG.
A ativação dos receptores CB1 reduz a liberação de neurotransmissores no terminal pré-sináptico, inibindo a entrada de cálcio por canais tipo N e P/Q e promovendo a abertura de canais de potássio. Esse efeito ocorre de forma retrógrada, uma vez que os endocanabinoides são produzidos no neurônio pós-sináptico e atuam no pré-sináptico. A consequência funcional é a inibição da neurotransmissão, tanto excitatória (glutamatérgica) quanto inibitória (GABAérgica), modulando plasticidade sináptica, dor, memória e humor.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O THC não atua nos receptores GABA-A e tampouco os bloqueia de forma competitiva. Essa descrição se aplica a drogas como benzodiazepínicos ou barbitúricos.

Alternativa B: INCORRETA. A recaptação de serotonina por meio do transportador 5-HTT é o alvo dos antidepressivos ISRS. O THC não é um inibidor direto desse transportador.

Alternativa C: INCORRETA. O THC não estimula canais de cálcio do tipo L nem promove diretamente a liberação de endocanabinoides. A síntese de endocanabinoides pode ser desencadeada por influxo de cálcio, mas essa ação é típica do funcionamento fisiológico endógeno, não da ação do THC.

Alternativa D: CORRETA. O THC age como agonista parcial dos receptores CB1, modulando a liberação de neurotransmissores por meio de um mecanismo retrógrado característico do sistema endocanabinoide. Sua ação reduz a exocitose de neurotransmissores no terminal pré-sináptico.

Alternativa E: INCORRETA. THC não aumenta a atividade das enzimas FAAH ou MAGL. Essas enzimas degradam os endocanabinoides AEA e 2-AG, respectivamente. A inibição dessas enzimas, ao contrário, está sendo estudada como estratégia terapêutica para aumentar os níveis de endocanabinoides.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.