Dica do autor: A imagem ilustra dois mecanismos genéticos distintos que contribuem para a formação de tumores: as mutações em genes supressores tumorais e em proto-oncogenes. Os genes supressores de tumor atuam como freios do ciclo celular, regulando a proliferação celular, promovendo o reparo do DNA e induzindo apoptose quando necessário. Para que sua função seja completamente inativada e contribua para a tumorogênese, é necessário que ambos os alelos estejam mutados — ou seja, é preciso uma mutação bialélica. Esse é o chamado efeito recessivo, conforme representado na imagem. Um bom exemplo é o gene TP53, frequentemente mutado em diversos tipos de câncer.

Já os proto-oncogenes são genes que, quando sofrem uma única mutação de ganho de função, transformam-se em oncogenes, levando a estimulação exagerada da proliferação celular. Esse processo exige apenas um alelo mutado — caracterizando um efeito dominante, também ilustrado na figura. Portanto, a diferença central está no número de alelos afetados para exercer o efeito tumoral: dois no caso dos genes supressores, e um no caso dos oncogenes.

Alternativa A: CORRETA. Os genes supressores tumorais exigem mutações em ambos os alelos (bialélicas) para que haja perda total de função e contribuição efetiva para a formação de tumores. Isso caracteriza um efeito recessivo, conforme demonstrado na imagem.

Alternativa B: INCORRETA. O proto-oncogene, quando sofre uma mutação ativadora, transforma-se em oncogene. Para isso, apenas um alelo precisa estar mutado, o que representa um efeito dominante. Portanto, ele não exige mutação bialélica.

Alternativa C: INCORRETA. O oncogene já é a versão ativada do proto-oncogene, e sua ação se dá com uma única mutação, exercendo efeito dominante. Assim, ele não depende de mutações em ambos os alelos.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação dominante é justamente aquela que não exige bialelia, como ocorre com os oncogenes. Portanto, essa opção não responde à pergunta, que exige uma alteração bialélica.

Alternativa E: INCORRETA. O efeito de ganho de função está relacionado aos oncogenes, cuja ativação ocorre com uma única mutação em um dos alelos. Trata-se de um efeito dominante, portanto não se refere a mutações bialélicas.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.