Dica do autor: A questão aborda o perfil farmacológico dos antipsicóticos e sua relação com sintomas extrapiramidais. De modo geral, quanto maior o bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 na via nigroestriatal, maior o risco de efeitos extrapiramidais, como parkinsonismo medicamentoso, acatisia, distonias agudas e discinesia tardia. Os antipsicóticos típicos de alta potência, como haloperidol e flufenazina, têm bloqueio D2 mais intenso e, por isso, são muito associados a sintomas extrapiramidais. Já os antipsicóticos atípicos tendem a causar menos sintomas motores, especialmente por terem maior antagonismo serotoninérgico 5-HT2A e menor ocupação dopaminérgica nigroestriatal sustentada. Entre as opções, a clozapina é o antipsicótico com menor propensão a efeitos extrapiramidais, justamente por seu bloqueio D2 relativamente menor e por seu perfil receptor mais amplo. É uma medicação muito importante na esquizofrenia resistente, embora exija monitorização rigorosa por risco de agranulocitose, sedação, ganho ponderal, sialorreia e efeitos metabólicos.

Alternativa A: CORRETA. A clozapina é a droga com menor bloqueio dopaminérgico extrapiramidal entre as alternativas. Ela apresenta baixa tendência a causar sintomas extrapiramidais quando comparada aos antipsicóticos típicos e mesmo a alguns atípicos. Seu efeito antipsicótico não depende apenas do bloqueio D2 intenso, mas também de sua ação sobre receptores serotoninérgicos, noradrenérgicos, histaminérgicos e muscarínicos. Por isso, é a melhor resposta da questão.

Alternativa B: INCORRETA. A risperidona é um antipsicótico atípico, mas apresenta bloqueio D2 mais relevante que a clozapina, especialmente em doses mais altas. Assim, embora costume causar menos sintomas extrapiramidais do que haloperidol e flufenazina, pode cursar com parkinsonismo, acatisia e aumento de prolactina. Portanto, não é a medicação de menor bloqueio extrapiramidal na lista.

Alternativa C: INCORRETA. A olanzapina também é um antipsicótico atípico e, em geral, tem menor risco extrapiramidal que os antipsicóticos típicos. No entanto, ainda apresenta bloqueio D2 mais significativo que a clozapina. Seu principal problema costuma ser o perfil metabólico, com ganho de peso, dislipidemia e resistência insulínica, mas ela não é a alternativa com menor bloqueio dopaminérgico extrapiramidal.

Alternativa D: INCORRETA. O haloperidol é um antipsicótico típico de alta potência, com forte antagonismo dopaminérgico D2. Por isso, está entre os fármacos com maior risco de sintomas extrapiramidais, especialmente distonia aguda, acatisia e parkinsonismo medicamentoso. É praticamente o oposto do que a questão pergunta.

Alternativa E: INCORRETA. A flufenazina também é um antipsicótico típico de alta potência, com intenso bloqueio D2 e alto potencial de efeitos extrapiramidais. Assim como o haloperidol, pode causar sintomas motores importantes, sobretudo com uso prolongado ou em doses elevadas. Portanto, não corresponde à droga de menor bloqueio dopaminérgico extrapiramidal.

Resposta: Alternativa A