Dica do autor: Um dos efeitos adversos mais conhecidos e frequentes dos inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) é a tosse seca persistente, que pode afetar de 5 a 20% dos pacientes. Esse sintoma é particularmente relevante porque, apesar de não ser grave, pode comprometer a adesão ao tratamento e levar à necessidade de troca do fármaco por um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA), que não provoca esse efeito.

O mecanismo fisiopatológico mais aceito envolve o acúmulo de bradicinina e substância P no trato respiratório. A ECA, além de converter a angiotensina I em angiotensina II, também atua na degradação de bradicinina, uma substância com propriedades vasodilatadoras e pró-inflamatórias. Ao inibir a ECA, os IECA impedem essa degradação, levando ao acúmulo dessas substâncias nos pulmões, especialmente no epitélio das vias aéreas, onde ativam terminações nervosas sensoriais, desencadeando a tosse seca característica.

Alternativa A: INCORRETA. O estímulo dos receptores AT1 está relacionado aos efeitos vasoconstritores e pró-aldosterônicos da angiotensina II, não à tosse.

Alternativa B: INCORRETA. O acúmulo de angiotensina I não está diretamente implicado na gênese da tosse.

Alternativa C: INCORRETA. Os IECA não inibem a secreção de prostaglandinas broncodilatadoras de forma significativa.

Alternativa D: INCORRETA. A recaptação neuronal de noradrenalina não está envolvida no efeito adverso respiratório associado aos IECA.

Alternativa E: CORRETA. O acúmulo de bradicinina e substância P no trato respiratório é o principal mecanismo envolvido na tosse seca induzida por IECA.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. AMGH, 2018.
• UpToDate. Major side effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretrizes de HAS, 2020.