Dica do autor: O quadro clínico descrito — hipoglicemia em jejum associada a baixa produção de corpos cetônicos (hipocetose) — é clássico de defeitos na oxidação de ácidos graxos. Em condições normais, durante o jejum, os ácidos graxos são mobilizados do tecido adiposo e transportados até a matriz mitocondrial via o sistema da carnitina. Lá, sofrem β-oxidação, gerando acetil-CoA para o ciclo do ácido cítrico e para a síntese de corpos cetônicos. Se a carnitina estiver deficiente, os ácidos graxos de cadeia longa não entram na mitocôndria, comprometendo tanto a produção de energia quanto a cetogênese. O resultado é hipoglicemia (por maior dependência da glicose) e hipocetose. Essa condição pode se manifestar em crianças como fraqueza muscular, hepatomegalia, letargia e risco de morte em jejum prolongado.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de MCAD também causa hipoglicemia e hipocetose, mas o defeito está na oxidação do acil-CoA já dentro da mitocôndria, não no transporte do ácido graxo para dentro dela.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de carnitina impede que ácidos graxos de cadeia longa entrem na mitocôndria para sofrer β-oxidação, resultando em hipoglicemia e hipocetose.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência de piruvato carboxilase compromete a gliconeogênese, levando a hipoglicemia, mas não explica a hipocetose, pois a oxidação de ácidos graxos permanece normal.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência de glicose-6-fosfatase (doença de Von Gierke) leva a hipoglicemia grave, mas geralmente com acidose láctica, hiperuricemia e hepatomegalia maciça, sem relação direta com a cetogênese.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de piruvato desidrogenase prejudica a oxidação de piruvato a acetil-CoA, levando a acúmulo de lactato e acidose, mas não justifica o padrão de hipoglicemia + hipocetose.

Resposta correta: Alternativa B 

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Lehninger: Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; TYMOCZKO, J. L.; GATTO, G. J. Bioquímica. 8. ed. Rio de Janeiro: LTC, 2019.
  
  

• KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.