Dica do autor: O proto-oncogene RET codifica um receptor tirosina-quinase fundamental para o desenvolvimento do sistema nervoso entérico. Sua ativação por ligantes como o GDNF (glial-derived neurotrophic factor) é essencial para orientar a migração, proliferação e sobrevivência das células da crista neural que irão colonizar a parede do intestino. Em casos de megacólon congênito (Doença de Hirschsprung), mutações inativadoras no RET impedem essa colonização adequada, levando à aganglionose dos plexos entéricos — especialmente no reto e sigmoide. A doença pode ser esporádica ou familiar, com padrão de herança variável, mas as alterações em RET estão presentes na maioria dos casos familiares e cerca de 50% dos esporádicos. Assim, a base molecular da doença está diretamente ligada a uma falha na migração das células da crista neural durante o desenvolvimento embrionário.

Alternativa A: CORRETA. A mutação no RET compromete diretamente a migração das células da crista neural, impedindo que cheguem ao intestino distal para formar os plexos nervosos. Esse é o mecanismo primário envolvido no megacólon congênito.

Alternativa B: INCORRETA. A proliferação do epitélio cloacal participa da formação do canal anal e do trato urogenital, mas não está relacionada à gênese da Doença de Hirschsprung.

Alternativa C: INCORRETA. A diferenciação de células mesenquimais é importante para a formação de músculos e estroma intestinal, mas a aganglionose resulta da falha de células neurais, não mesenquimais.

Alternativa D: INCORRETA. A apoptose do tampão anal é parte do processo de recanalização do ânus, não estando envolvida com os plexos nervosos entéricos ou com a função do gene RET.

Alternativa E: INCORRETA. A vascularização do intestino posterior é feita pela artéria mesentérica inferior, sem relação direta com o gene RET ou com o desenvolvimento do sistema nervoso entérico.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Amiel, J., & Lyonnet, S. (2001). Hirschsprung disease, associated syndromes, and genetics: a review. Journal of Medical Genetics.
• Sadler, T. W. (2020). Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier.