Dica do autor: A lipogênese é um processo altamente consumidor de NADPH, necessário para as duas reações de redução que ocorrem em cada ciclo de elongação catalisado pela ácido graxo sintase. Em hepatócitos, esse poder redutor é obtido de forma coordenada por vias metabólicas que não apenas sustentam a síntese de lipídios, mas também participam de outros processos anabólicos, como síntese de colesterol, nucleotídeos e regeneração de glutationa reduzida (GSH) para defesa antioxidante. A via das pentoses fosfato (VPP) representa a principal fonte de NADPH no fígado, especialmente na sua fase oxidativa. Nela, a glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) e a 6-fosfogluconato desidrogenase catalisam reações que convertem glicose-6-fosfato em ribulose-5-fosfato, liberando NADPH como coenzima reduzida.

A segunda fonte chave é a reação catalisada pela enzima málica (malato desidrogenase NADP⁺-dependente) no citosol, que converte malato em piruvato, liberando CO₂ e produzindo NADPH. Esse malato origina-se do oxaloacetato formado na clivagem do citrato pela ATP-citrato liase, conectando o transporte de acetil-CoA da mitocôndria ao citosol com a geração de poder redutor para a síntese lipídica. Essa combinação de rotas garante fluxo contínuo de NADPH, mantendo a lipogênese ativa mesmo em condições de alta demanda.

 Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O ciclo de Krebs está voltado principalmente para a oxidação de acetil-CoA, gerando NADH e FADH₂ que alimentam a cadeia respiratória. Esses cofatores não participam diretamente da lipogênese, pois não substituem o NADPH necessário para as reações redutivas no citosol.

Alternativa B: INCORRETA. A cadeia transportadora de elétrons mitocondrial converte energia redutora em ATP, mas não exporta NADPH para o citosol. Os sistemas redox de membrana mitocondrial não suprem diretamente o poder redutor para as reações da ácido graxo sintase.

Alternativa C: INCORRETA. A β-oxidação é um processo catabólico, degradando ácidos graxos em acetil-CoA e produzindo NADH e FADH₂ dentro da mitocôndria. Esses cofatores não são exportados como NADPH citosólico, além de a β-oxidação ser metabolicamente oposta à lipogênese.

Alternativa D: CORRETA. A produção de NADPH pela via das pentoses fosfato, aliada à geração citosólica pela enzima málica, constitui a principal combinação de fontes para manter o poder redutor necessário à síntese de ácidos graxos. A VPP fornece NADPH de forma direta e constante, enquanto a enzima málica conecta o metabolismo do citrato ao fornecimento extra de NADPH.

Alternativa E: INCORRETA. O ciclo da ureia está relacionado à detoxificação do nitrogênio e não participa da geração de NADPH. Nenhum de seus intermediários é aproveitado diretamente para o suprimento redutor da lipogênese.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
• Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ. Bioquímica. 8ª ed. LTC, 2019.