Dica do autor: O malonil-CoA é um intermediário chave da lipogênese, formado a partir de acetil-CoA pela ação da acetil-CoA carboxilase (ACC) — etapa limitante da síntese de ácidos graxos. Além de ser precursor na produção de ácidos graxos pela ácido graxo sintase, o malonil-CoA exerce importante regulação metabólica, inibindo a carnitina aciltransferase I (CAT I), enzima que controla a entrada de acil-CoA de cadeia longa na mitocôndria para β-oxidação. Dessa forma, níveis elevados de malonil-CoA reduzem a oxidação de ácidos graxos, favorecendo seu acúmulo no citosol e sua esterificação em triglicerídeos. Em um contexto de dieta rica em carboidratos simples e hiperinsulinemia, esse mecanismo é intensificado, resultando em esteatose hepática e hipertrigliceridemia.

Alternativa A: INCORRETA. O malonil-CoA inibe, e não estimula, a oxidação de ácidos graxos. Portanto, não há aumento de acetil-CoA mitocondrial para lipogênese por esse mecanismo.

Alternativa B: INCORRETA. O malonil-CoA não atua sobre a carnitina aciltransferase II (CAT II). A regulação do transporte de ácidos graxos para a mitocôndria ocorre na etapa anterior, mediada pela CAT I.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação da lipase hormônio-sensível no tecido adiposo ocorre em situações de jejum ou baixa insulina, liberando ácidos graxos para o sangue. No caso descrito, há hiperinsulinemia e predomínio do armazenamento, não da mobilização.

Alternativa D: CORRETA. O malonil-CoA exerce inibição da carnitina aciltransferase I, impedindo que acil-CoA de cadeia longa entre na mitocôndria para sofrer β-oxidação. Isso reduz a degradação de ácidos graxos e direciona-os para a síntese e armazenamento como triglicerídeos no fígado, favorecendo a esteatose.

Alternativa E: INCORRETA. Embora elongases e dessaturases no retículo endoplasmático participem da modificação de ácidos graxos, o acúmulo de lipídios hepáticos no caso descrito está mais diretamente relacionado à inibição da β-oxidação via malonil-CoA.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2021.
• Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ. Bioquímica. 8ª ed. Rio de Janeiro: LTC; 2022.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.