Dica do autor: As bactérias desenvolveram diferentes estratégias para resistir à ação dos antibióticos, muitas das quais representam sérios desafios para o tratamento de infecções. Os três principais mecanismos clássicos de resistência bacteriana são: 1) efluxo ativo de antibióticos, realizado por bombas de efluxo que eliminam a droga do interior da célula; 2) inativação enzimática, como a produção de β-lactamases, que hidrolisam antibióticos β-lactâmicos; e 3) modificação do alvo molecular, em que alterações genéticas em estruturas como ribossomos, DNA girase ou proteínas de ligação à penicilina (PBPs) impedem que o antibiótico exerça seu efeito. Esses mecanismos podem ocorrer isoladamente ou combinados, e são frequentemente mediados por genes plasmidiais ou transposons, facilitando sua disseminação entre cepas e espécies bacterianas distintas.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da permeabilidade pode estar associada à resistência, mas a formação de esporos e a inibição da adesão bacteriana não são mecanismos típicos de resistência aos antibióticos.

Alternativa B: INCORRETA. Produção de biofilme é um fator de proteção que dificulta a penetração de antibióticos, mas “mutação de plasmídeos” não é uma expressão precisa — plasmídeos podem carregar genes de resistência, mas não são mutados espontaneamente de forma significativa. Secreção de toxinas está mais associada à virulência do que à resistência antimicrobiana.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa contempla com exatidão os três principais mecanismos clássicos de resistência bacteriana: efluxo ativo, inativação enzimática (ex: β-lactamases, aminoglicosídeo acetiltransferases) e modificação de alvos (ex: alterações em ribossomos, PBPs, DNA girase). Esses mecanismos são bem documentados e amplamente reconhecidos em literatura especializada.

Alternativa D: INCORRETA. Inibição da replicação e lise celular são efeitos dos antibióticos sobre as bactérias, não mecanismos de resistência bacteriana. Mutagênese espontânea pode contribuir para o surgimento de resistência, mas não é, isoladamente, um mecanismo direto.

Alternativa E: INCORRETA. Aumento da afinidade ribossomal, neutralização de endotoxinas e resistência cruzada são conceitos mal definidos ou não reconhecidos como mecanismos principais de resistência. Resistência cruzada pode ocorrer entre antibióticos de mesma classe, mas não compõe um mecanismo isolado.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Blair JM, Webber MA, Baylay AJ, Ogbolu DO, Piddock LJ. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol. 2015;13(1):42-51.
• CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.
• Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010;74(3):417-33.