Dica do autor: A análise estratificada é uma ferramenta estatística e metodológica extremamente útil em ensaios clínicos, especialmente na fase III, quando os estudos envolvem amostras grandes e heterogêneas. Esse tipo de análise tem como objetivo identificar possíveis variações no efeito do tratamento entre diferentes subgrupos de pacientes, definidos por características clínicas, demográficas ou ambientais, como idade, comorbidades, histórico de uso de medicamentos ou exposição a fatores de risco. Ao estratificar a análise, o pesquisador evita que essas variáveis mascarem os efeitos reais do fármaco, garantindo uma avaliação mais refinada e clinicamente relevante da resposta terapêutica. Em vez de comprometer a validade interna, a análise estratificada fortalece a interpretação dos resultados, quando realizada de forma adequada e com ajustes estatísticos para múltiplas comparações. Esse tipo de abordagem é especialmente útil em doenças de evolução multifatorial, como a perda auditiva sensorioneural, onde diversos fatores podem interferir no desfecho.

Alternativa A: INCORRETA. A análise estratificada não substitui a randomização. A randomização permanece essencial para minimizar vieses, enquanto a estratificação atua na fase de análise dos dados, para compreender como diferentes subgrupos se comportaram em relação ao tratamento. Ambas as estratégias são complementares, não excludentes.

Alternativa B: INCORRETA. Quando bem conduzida, a análise estratificada não compromete a validade interna. Pelo contrário, ela melhora a compreensão clínica dos resultados, desde que haja controle para múltiplas comparações e os subgrupos sejam previamente definidos. A fragmentação amostral exige cautela, mas não invalida a análise.

Alternativa C: INCORRETA. Embora também possa ser útil na fase IV, a análise estratificada é amplamente empregada nas fases II e III, onde há maior interesse em entender como diferentes perfis de pacientes respondem ao novo tratamento. Portanto, não é exclusiva da fase pós-comercialização.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa expressa com precisão o objetivo e a utilidade da análise estratificada: identificar subgrupos com diferentes respostas ao tratamento, garantindo que variáveis prognósticas relevantes não distorçam os resultados globais. É uma abordagem estratégica para interpretar com mais profundidade os dados de eficácia e segurança.

Alternativa E: INCORRETA. A análise estratificada não deve ser evitada em doenças auditivas. Pelo contrário, ela é extremamente útil quando há fatores de confusão relevantes, como exposição a ruído ou uso de medicações ototóxicas. Além disso, os desfechos auditivos podem ser objetivamente mensurados com testes padronizados, como audiometria tonal liminar.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Guia para condução de estudos clínicos com medicamentos em seres humanos. Brasília: ANVISA, 2020. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa. Acesso em: 8 jun. 2025.

• GOLDBERG, D. E.; LEVINE, M. Ensaios clínicos: desenho e análise estatística. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

• MEDRONHO, R. A. et al. Epidemiologia. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2020. Cap. 17 – Análise estatística em subgrupos e estratificações, p. 279-290.

• ICH – International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. E9: Statistical Principles for Clinical Trials. 1998. Disponível em: https://www.ich.org. Acesso em: 8 jun. 2025.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=depression. Acesso em: 08/05/2025.