Nível de dificuldade: Fácil
Dica do professor: Tem como defeito mais frequente na HF é uma mutação no gene específico do receptor para LDL plasmático. Localizado na superfície das células hepáticas e de outros órgãos, o receptor liga-se à LDL via ApoB e facilita sua captação, realizada por um mecanismo de internalização e endocitose do complexo LDL/ApoB/LDLR − processo este mediado pela proteína adaptadora do receptor de LDL Tipo 1 (LDLRAP1) presente nas depressões revestidas com clatrina (clathrin-coated pits). Após internalização, a partícula LDL e o LDLR separam-se no endossomo, sendo que o LDLR pode sofrer degradação lisossomal facilitada pela PCSK9 ou ser transferido de volta à superfície da célula, sendo o colesterol liberado na célula para uso metabólico. Alternativamente, o LDLR pode ser degradado via ligação do PCSK9 exógeno ao LDLR na superfície celular, na qual é internalizado e processado para degradação lisossomal. Quando os LDLR possuem alguma mutação que altere sua estrutura ou função, o nível de remoção de LDL do plasma diminui, e o nível plasmático de LDL aumenta em proporção inversa ao número de receptores funcionais presentes. A HF pode ser causada principalmente por mutações em qualquer um dos genes desta via. A maior frequência de mutações se situa no gene que codifica o receptor da LDL, mas também são encontradas mutações nos genes codificadores da ApoB e da PCSK9. Variantes genéticas, que levem a uma menor produção de uma destas proteínas ou mesmo a proteínas com menor atividade biológica, têm como consequência um clearance menor das partículas de LDL e resultam em hipercolesterolemia. A penetrância para HF depende do gene mutado, chegando a ser de 90% em variantes patogênicas mesmo em heterozigose nos genes LDLR e ApoB e em algumas mutações no gene PCSK9.


Resposta correta, letra A