Dica do autor: A glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é a enzima limitante da fase oxidativa da via das pentoses fosfato, fundamental para a geração de NADPH. O NADPH é essencial para a manutenção do ambiente redutor intracelular, atuando na regeneração da glutationa reduzida (GSH), que, por sua vez, neutraliza espécies reativas de oxigênio (ERO), como os peróxidos. Nos eritrócitos, que não possuem mitocôndrias, essa via é a única fonte de NADPH, tornando a G6PD vital para a integridade dessas células. Indivíduos com deficiência hereditária de G6PD, uma das mutações enzimáticas mais comuns no mundo, têm prejuízo na detoxificação de radicais livres, especialmente em situações de estresse oxidativo (uso de certos medicamentos, infecções, ingestão de favas — favismo). Isso leva à hemólise intravascular, ou seja, destruição dos eritrócitos, resultando em anemia hemolítica aguda.

Alternativa A: INCORRETA. A fosforilação oxidativa ocorre na mitocôndria, e os eritrócitos não possuem mitocôndrias. Assim, mesmo que houvesse disfunção mitocondrial, ela não estaria relacionada à G6PD, nem causaria miopatia neste contexto.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de G6PD compromete a geração de NADPH, o que prejudica a regeneração da glutationa reduzida (GSH). Isso leva ao acúmulo de peróxidos e radicais livres nos eritrócitos, culminando em anemia hemolítica, especialmente após exposição a agentes oxidantes. Este é o mecanismo fisiopatológico central dessa condição.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a G6PD catalise a formação inicial de ribulose-5-fosfato (e posteriormente ribose-5-fosfato), a deficiência não leva a aplasia medular. A medula óssea permanece funcional; o problema está na sobrevivência dos eritrócitos maduros, não na sua produção.

Alternativa D: INCORRETA. A glicólise anaeróbica continua ativa nos eritrócitos mesmo com deficiência de G6PD, pois essa via é independente do NADPH. A consequência principal da deficiência é hemólise, não acidose láctica.

Alternativa E: INCORRETA. A translocação do transportador de glicose GLUT1 para a membrana dos eritrócitos ocorre de maneira constitutiva, não dependente de insulina, e não é afetada pela deficiência de G6PD.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nelson, D. L., Cox, M. M. (2017). Lehninger: Princípios de Bioquímica (7ª ed.). Artmed.

• Devlin, T. M. (2010). Bioquímica com correlações clínicas (7ª ed.). Guanabara Koogan.

• Cappellini, M. D., & Fiorelli, G. (2008). Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. The Lancet, 371(9606), 64–74.